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研究人员选择性地消除表达癌基因RAS的细胞

RAS致癌基因在30%的人类癌症中被激活,并导致肿瘤细胞的增殖和转化。迄今为止,尚未发现该蛋白质的有效抑制剂。

ICREA研究员,生物医学研究所(IRB Barcelona)发展与成长控制实验室负责人MarcoMilán领导了一项发表在Cell Reports上的研究,该研究确定了RAS表达细胞的弱点。

Milán的实验室使用果蝇(Drosophila melanogaster)来证明由RAS诱导的高水平细胞增殖引起的DNA损伤可以在治疗上被利用,从而为设计特异性消除激活它的肿瘤细胞的策略铺平了道路。

Milán说,“表达RAS的细胞非常快速地复制它们的DNA。因此,会发生错误和DNA损伤。我们已经证明RAS阻止了这种损伤的修复。在正常细胞中,这会通过激活细胞而导致细胞死亡。 p53肿瘤抑制蛋白。但RAS阻断了这种蛋白质导致细胞死亡的能力,这恰恰是我们利用基因疗法和化学方法所利用的方面。“

在这项研究中,科学家使用TRAMETINIB(一种用于治疗人类黑色素瘤的药物)来抑制RAS阻断细胞死亡的能力。这种方法导致选择性地和通过细胞死亡消除恶性肿瘤,而不影响器官或苍蝇本身的发育。

本研究的第一作者拉达穆尔西亚和玛塔克莱门特写道:“我们还发现,导致DNA损伤的放射治疗增加了RAS表达细胞对基因治疗的敏感性。”

Milán说:“这项研究的结果开辟了将辐射疗法与RAS抑制剂结合起来选择性消除肿瘤细胞的可能性。”

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