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重新编程细胞以控制HIV感染

自然控制HIV感染的罕见个体的细胞近15年来一直是研究的焦点,旨在阐明其特定的特征。在对ANRS CO21 CODEX和CO6 PRIMO队列进行研究后,巴斯德研究所的科学家们描述了这些“HIV控制者”受试者中CD8免疫细胞的特征。

这些免疫细胞的独特抗病毒能力可归因于最佳代谢程序,该程序赋予持久性和有效对抗受感染细胞的能力。离体工作,科学家成功地重新编程了受感染的非控制人员的细胞,使他们具有与控制者细胞相同的抗病毒效力。他们的研究结果发表在2019年7月12日的“自然代谢”杂志上。

有些人有能力在没有治疗的情况下自然控制HIV。在这些非常罕见的个体中(不到1%的艾滋病病毒感染者),在未经治疗的情况下感染超过10年后,未检测到血液中的病毒增殖。2007年,巴斯德研究所的科学家描述了这些患者CD8淋巴细胞的非凡抗病毒活性。与非控制器不同,HIV控制器的CD8细胞能够快速破坏受感染的CD4细胞。

来自巴斯德研究所HIV,炎症和持久性单位的科学家继续他们的研究,目的是确定这些细胞的特定特征,以便它们可以赋予非控制对象细胞相同的特征。

控制器的CD8单元(或“存储单元”)在外观上看起来与非控制器的相同。但科学家证明他们有不同的分子计划。他们的研究表明,控制剂中的抗HIV CD8细胞不仅具有巨大的抗病毒潜力;它们也被编程为存活,而在非控制器中,细胞程序使它们易于疲劳和细胞死亡。

控制器的CD8细胞利用各种代谢资源,尤其利用其线粒体提供的能量,使细胞能够在压力条件下存活。相反,非控制器的细胞依赖于单一能量源(葡萄糖),并且它们具有有限的线粒体活性。

我们发现控制器中CD8细胞的抗病毒活性与最佳程序相关,这使得它们在使用细胞能量资源时具有可塑性。“

“我们的研究表明,即使非控制器的抗HIV CD8细胞与控制器相比效率相对较低,也可以克服这些差异,”Asier Saez-Cirion总结道。在实验室中,科学家们设法刺激了非控制者的抗HIV细胞中的线粒体活性。他们使用被称为白细胞介素15(IL-15)的免疫系统分泌的物质来增强非控制者细胞的线粒体活性并增加其抗HIV潜力。非控制器的重编程CD8细胞能够破坏受感染的CD4细胞,就像控制细胞一样。

免疫细胞的代谢重编程是一种已在癌症治疗的临床试验中进行测试的策略。科学家希望能够在不久的将来测试该体内策略的抗HIV能力。

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