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替补科学表明药物可能会减缓帕金森病患者的进展

用于治疗前列腺肥大的药物也可以减缓帕金森病的进展。这项令人惊讶的发现于9月16日在线发表在“临床研究杂志”上,是中国和爱荷华大学研究人员开展国际合作的结果,该研究将基础分子生物学与大数据相结合。

“目前的药物可以部分缓解帕金森病的一些症状。但今天我们没有治疗方法可以改变这种神经退行性疾病的进展过程。这是一种可怕的状态,因为随着人口老龄化,帕金森氏症将变得越来越普遍,”高级研究作者迈克尔威尔士,医学博士,内科医学UI教授,霍华德休斯医学研究所研究员,以及UI的Pappajohn生物医学研究所所长。“我对这一发现感到非常兴奋,因为我认为它有机会改变帕金森病患者的生活(可能还有其他类型的神经退行性疾病)。”

该研究来自中国北京首都医科​​大学共同高级研究作者刘磊博士的发现,特拉唑嗪是治疗前列腺肥大或良性前列腺增生的药物,也可以阻止细胞死亡。Liu的团队发现,细胞保护活性是由于特拉唑嗪能够激活一种名为PGK1的酶,这对细胞能量产生至关重要。

这一发现将帕金森病(PD)纳入了局面。减少细胞能量产生是PD的标志,能量产生随着衰老而下降,这是PD的主要风险因素。此外,PD的几种遗传形式是由细胞能量途径中的遗传缺陷引起的,并且引起PD的药物损害神经元中的能量产生。

这些研究方向的趋同表明,特拉唑嗪增加细胞能量产生的能力可能有助于缓解PD中的细胞死亡。为了测试这个想法,研究人员用特拉唑嗪治疗了PD的各种实验模型。他们发现,如果在细胞死亡开始前给予特拉唑嗪可以预防神经变性。此外,该药物可以减缓或阻止神经变性,即使治疗延迟到神经变性开始发展之后。

“当我们在PD的各种不同动物模型中测试药物时,它们都变得更好。大脑中与细胞死亡和动物运动协调相关的分子变化得到改善,”北京研究所教授刘说。 Brain Disorders,2002年从与威尔士合作的UI获得博士学位。

然而,动物的令人鼓舞的结果并不一定能预测人类的相似结果。因此,威尔士求助于Nandakumar Narayanan,医学博士,博士,UI神经病学家,关心PD患者并研究人类疾病。研究人员很快意识到,一组倾向于患PD的人 - 老年男性 - 与可能服用特拉唑嗪治疗前列腺肥大的人相同,这意味着现有的临床数据库可能会揭示特拉唑嗪是否对人体PD有任何影响。

Narayanan和Jordan Schultz,医学博士,精神病学助理教授PharmD,研究了帕金森氏病进展标记计划(PPMI)数据库,该数据库由迈克尔J.福克斯基金会为帕金森研究所赞助。数据显示,服用特拉唑嗪的PD患者与服用不同药物坦索罗辛治疗前列腺肥大的PD患者相比,进行性运动障碍的发生率降低。坦索罗辛是一种良好的对照,因为它也用于治疗良性前列腺增生,但与特拉唑嗪不同,它对PGK1酶没有任何影响。

结果似乎很有希望,但PPMI是一个小型数据库。仅有13名男性患者服用特拉唑嗪或两种类似药物中的一种也能激活PGK1酶,相比之下,293名服用坦索罗辛或未服用任何这些药物的PD患者。虽然两组之间的运动衰退差异具有统计学意义,但该团队希望使用更大的数据集确认调查结果 - IBM Watson / Truven Health Analytics MarketScan数据库,其中包括超过2.5亿人的去识别记录。

与内科医学UI助理教授Jacob Simmering博士和可访问MarketScan数据库的内科医学和流行病学UI教授Philip Polgreen合作,该团队确定2880例帕金森病患者服用三种药物之一靶向PGK1和15,409名服用坦索罗辛的PD患者的对照组。使用ICD-9 / ICD-10医疗代码跟踪所有患者的PD相关诊断和住院或门诊就诊情况,数据表明,在现实世界条件下,特拉唑嗪及相关药物可减轻帕金森病的体征,症状和并发症。 。

“特别令人兴奋的是,特拉唑嗪是一种”改变用途的药物。“因此,我们已经从其临床用途中获得了大量安全性数据来治疗前列腺肥大,”Narayanan说。“我们目前正在计划资助的第一阶段研究,我们正在爱荷华州招募患者。这是我们希望通过前瞻性地测试这种分子的持续和严谨努力的开始,以便真正确定这是否有效。

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