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灭绝的人类物种为现代人提供了免疫力提升

Garvan医学研究所的研究结果显示,现代人从Denisovans获得了一种基因变体,可以增强免疫反应,表明免疫系统适应不断变化的环境。

这项突破性研究发表在“自然免疫学”杂志上,是第一个展示来自已灭绝的人类物种的单一DNA序列变体,它改变了现代人体免疫系统的活性。

杰尼索瓦人 - 一种与尼安德特人有关的已灭绝的人类物种 - 与现代人类杂交〜5万年前,现代人类从非洲迁移到现在的巴布亚新几内亚和澳大利亚。今天,巴布亚新几内亚土着人的基因组中高达5%来自杰尼索瓦人。

Garvan研究显示,现代人类从Denisovans获得了一种基因变体,可增加一系列免疫反应和炎症反应 - 包括保护人类免受致病微生物侵害的反应。

“我们的研究表明,Denisovan基因变异增强了人类的炎症反应,”共同资深作者,Garvan移植免疫学实验室负责人Shane Gray副教授说。

“以前的研究已经发现了来自已灭绝的人类物种的基因变种集合,它们似乎为生活在高海拔地区的人类或抵抗病毒提供了优势,但却未能确定哪些是否真正起作用,”他补充道。“这项研究是第一个鉴定单一功能变异的研究,并表明它对人体免疫系统也具有进化益处。”

发现免疫开关

一种名为TNFAIP3的基因的有害版本长期以来与自身免疫疾病中的过度活跃免疫有关,包括炎症性肠病,关节炎,多发性硬化,狼疮,牛皮癣和1型糖尿病。TNFAIP3基因编码一种名为A20的蛋白质,通过减少对外来分子和微生物的免疫反应,帮助“冷却”免疫系统。

作为Garvan,悉尼儿童医院,Randwick,Westmead儿童医院和澳大利亚临床免疫基因组学研究联盟(CIRCA)合作的一部分,研究人员分析了一个孩子出现严重异常的家庭的基因组。自身免疫或炎症。

“四个独立的家族在TNFAIP3基因中具有相同的DNA变体,将A20蛋白中的一个氨基酸从异亮氨酸变为亮氨酸(I207L)”,Garvan研究所执行董事,联合资深作者Goodnow教授说。研究。“然而,这种变异体在健康家庭成员中的存在表明它不足以引起炎症性疾病。”

研究人员从家族的血液样本中提取免疫细胞,发现在细胞培养中,它们比其他个体的免疫细胞产生更强的炎症反应。

追溯免疫力

使用通过Simons基因组多样性项目,印度尼西亚基因组多样性项目,梅西大学和Telethon儿童研究所提供的数据集,其中包括数百种不同人群的基因组序列数据,共同第一作者和弗林德斯大学高级研究员Owen Siggs博士调查了TNFAIP3变体的全球分布。

悉尼家庭携带的I207L变种在大多数人群中都不存在,但在华莱士线以东的土着居民中很常见,在巴厘岛和龙目岛之间穿过深海沟,并将亚洲动物群从西部与澳大利亚动物群分离到东部。I207L变种在整个大洋洲的人群中很常见,包括澳大利亚土着,美拉尼西亚,毛利人和波利尼西亚血统的人。

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