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β受体阻滞剂可增强心肌可以帮助患有先天性心脏病的婴儿

匹兹堡,2019年10月9日-手术可以在出生后不久纠正先天性心脏缺陷,但这些婴儿一生都将承受更高的心力衰竭风险。然而,根据匹兹堡UPMC儿童医院研究人员今天发表的《科学转化医学》研究报告,β受体阻滞剂可以补充外科手术,以再生婴儿的心肌并减轻先天性心脏病的持久影响。

匹兹堡大学儿科学副教授,UPMC儿童医院儿科心脏再生与治疗研究所所长,资深作者BernhardKühn医学博士说:“问题不再是'我们可以拯救这个婴儿吗?'。“对于我们的年轻患者而言,挑战在于我们希望使他们的寿命更长,理想的情况是与没有心脏病的人一样长。”

对于一种相对普遍的先天性心脏病,称为法洛四联症,治疗通常需要在3至6个月大时进行手术,这恰好是在心肌细胞-心肌细胞-生产达到高峰时进行的。在最初的几个月中,心脏功能下降可能导致这些婴儿错过建立心肌的重要机会。

库恩的研究小组从接受法洛四联症矫正手术的12例婴儿中收集了心脏组织,发现这些样本中有一半以上的心肌细胞已经开始分裂,但在过程中途却像双胞胎一样停滞了。最终结果是减少了总体的心肌细胞,这使心脏以后更容易受到损害。

库恩说:“当我们的外科医生对这些病人进行手术时,这匹马已经离开了谷仓。”“我们的数据表明,与这个年龄段的婴儿相比,他们的心肌细胞减少了多达30%。这是非常重要的。要说明这一点,成年人的心脏病发作最多可以破坏30%的心肌细胞。”

通过在人类和小鼠组织中进行的一系列实验,研究人员将此细胞分裂失败的原因追溯到了β-肾上腺素能受体。

自然的下一步是要问问β-肾上腺素能受体阻滞剂普萘洛尔(一种常用的降压药)是否可以刺激先天性心脏缺陷婴儿的适当细胞分裂并改善心脏功能。

的确,在取自法洛四联症婴儿的心脏组织样本中,普萘洛尔可使分裂细胞正确分离。

在小鼠中,心得安在生命的最初几周内可以使成年后的心脏病发作更好地恢复。与未治疗的对照组相比,接受普萘洛尔作为幼崽的小鼠保留了30%的心肌细胞,并且在心脏病发作后能够喷射出24%的更大血液。

根据库恩的说法,使用普萘洛尔等经过实践检验的药物获得如此可喜的结果意味着临床翻译的路径可能相对较快。

库恩说:“所有这些都以一种非常适用的方式结合在一起。”“普萘洛尔是将近60年前合成的,因此,如果我们鉴定出没有药物的受体,我们就可以绕开很多基础工作。”

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