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阿尔茨海默氏症相关蛋白可能在精神分裂症中起作用

10月18日发表在该杂志上的一项新研究显示,一种与阿尔茨海默氏病认知下降有关的特定蛋白质似乎也可在精神分裂症的遗传易感性中发挥作用,这意味着靶向该蛋白质的药物可以治疗多种神经精神疾病。分子精神病学。

耶鲁大学的研究人员一直在研究STEP(富含STRA的蛋白质酪氨酸磷酸酶)蛋白质在突触的健康功能中的作用-大脑细胞之间的连接。在人类和阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,脆性X综合征和精神分裂症的动物模型的大脑中发现了过量的STEP蛋白。STEP的增加导致突触功能的破坏,并导致这些疾病中存在的认知缺陷。

这项研究由耶鲁大学的Paul Lombroso,儿童研究中心的伊丽莎白·米尔斯和House Jameson教授以及神经生物学和精神病学教授以及西奈山伊坎医学院的克里斯汀·布雷南德领导。

在先前的工作中,Lombroso及其同事表明,一种旨在抑制STEP蛋白的实验药物可在阿尔茨海默氏病小鼠模型中恢复认知缺陷。在新论文中,Lombroso表明,在具有与精神分裂症症状相关的行为特征的小鼠模型中,通过遗传途径消除STEP或使用该药物抑制STEP活性可以改善认知缺陷。由布伦南德(Brennand)领导的一个研究小组还发现,人类干细胞中STEP的含量增加,这种干细胞来自两组精神分裂症患者的皮肤细胞。应用于这些人类干细胞的STEP抑制剂纠正了这些异常细胞的某些生化和电生理缺陷。

Lombroso说,尽管早先的阿尔茨海默氏症实验中使用的药物已证明难以开发用于临床,但他和耶鲁大学的同事(化学领域的Eric Ellman教授和精神病学领域的Angus Nairn教授)正在开发新的STEP抑制剂,如果成功,这些药物可能已经更实用的治疗价值。

“这些发现表明,STEP抑制剂一旦被发现,可能是可以治疗多种神经精神疾病的新药物的基础,” Lombroso说。

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