生物科学门户网站
BIO1000.COM

为什么帕金森氏病的大脑神经元停止从左旋多巴中受益

尽管左旋多巴药物可以显着改善帕金森氏病的症状,但在五年内,使用L-DOPA的患者中有一半出现了不可逆转的状况,即不自主的重复性,快速性和急促性运动。仅在服用L-DOPA时才会出现这种异常的运动行为,如果停止使用药物,这种行为就会停止。但是,即使几个月后再次服用L-DOPA,它也会很快重新出现。

为了防止这种副作用并扩大L-DOPA的有效性,L-DOPA是治疗帕金森氏病的最有效药物,阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)的研究人员发现了这种长期记忆L-DOPA的基本机制DOPA引起的运动障碍或LID。

他们报道了由L-DOPA引起的脑细胞中DNA甲基化的广泛重组(该过程中DNA的功能被修饰)。他们还发现增加或减少DNA甲基化的治疗方法可以改变动物模型中的运动障碍症状。

因此,DNA甲基化的修饰可能是预防或逆转LID行为的新型治疗靶点。

“ L-DOPA对帕金森氏病是非常有价值的治疗方法,但是在许多患者中,其使用受到运动障碍的限制,”医学博士,医学博士,约翰·惠特克博士和UAB神经病学系主任David Standaert说道。“更好的预防或逆转LID的方法可以大大扩展L-DOPA的使用而不会引起无法忍受的副作用。我们在这里使用的蛋氨酸补充剂或RG-108疗法对人类而言并不实用;但它们指出了机会开发基于甲基化的表观遗传学治疗帕金森氏病。”

UAB神经病学系神经变性和实验治疗中心的David Figge,Karen Eskow Jaunarajs博士以及通讯作者David Standaert的研究最近发表在《神经科学杂志》上。

研究细节

尽管在动物模型中对LID的研究显示出基因表达和细胞信号的变化,但仍然存在一个关键的未解决问题:当L-DOPA短暂传递时,为什么在LID中看到的神经敏化持续存在?

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。