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阻断胰腺神经信号可阻止小鼠1型糖尿病的发作

LA JOLLA--您的胰腺是一个有点甜的土豆状器官,紧贴您的胃。胰岛上散布着胰岛,胰岛是容纳产生胰岛素的β细胞的细胞簇。在患有1型糖尿病的人中,人体自身的免疫细胞向胰岛前进,并开始攻击β细胞。没有人确切地知道是什么触发了这种攻击。

一个线索可能在于β细胞死亡的模式。许多β细胞被大片杀死,而其他β细胞则神秘地未被触及。似乎正在吸引免疫细胞攻击特定的β细胞群,而忽略了其他细胞。

在一项新的《科学进步》研究中,拉霍亚免疫研究所(LJI)的研究人员报告说,神经系统可能正在促使这种斑片状细胞死亡。他们在小鼠模型中的新发现表明,阻断胰腺神经信号可以阻止患者发展为1型糖尿病。

这项研究的资深作者,LJI教授Matthias von Herrath博士说:“令人惊讶的是,这一过程可能由于神经元的影响而停止。”

von Herrath实验室一直在努力寻找1型糖尿病的病因。尽管该疾病有环境和遗传风险因素,但1型糖尿病似乎常常随机发作。多年以来,研究人员一直在寻找观察到的细胞死亡斑片模式的解释。一种理论认为这些斑块的血流存在差异,或者已被可能引发免疫攻击的病毒破坏。

但是最近,研究人员一直在探索神经免疫学这一新领域,即神经信号可以影响免疫细胞的想法。神经信号能驱动免疫细胞攻击胰腺的某些区域吗?

研究第一作者古斯塔夫·克里斯托弗森(Gustaf Christoffersson)博士说:“我们认为这可以解释很多问题。”他是瑞典乌普萨拉大学的前LJI博士后研究员。

为了验证这一理论,研究人员使用了一种小鼠模型,该模型可以通过实验诱导为β细胞死亡。他们通过外科手术或通过使用神经毒素或药理学方法使小鼠“神经失调”,以阻断大多数胰腺的交感神经信号。然后,研究人员使用LJI的世界一流成像设备跟踪了活小鼠中β细胞死亡的模式。

研究小组发现,与不给予治疗的小鼠和仅给予β受体阻滞剂的小鼠无作用相比,阻断神经信号可保护小鼠免受β细胞死亡。没有神经,就好像胰腺变黑了,免疫细胞无法找到目标

Christoffersson说:“我们惊讶地发现这些神经阻滞剂导致了糖尿病发作方面的显着差异。”

要在人们中测试此方法,还需要做更多的工作。冯·赫拉斯(Von Herrath)解释说,医生首先需要一种可靠的方法来识别处于1型糖尿病发作风险的患者。一旦确定了这些患者,冯·赫拉斯(von Herrath)相信可以通过电刺激或药物治疗来阻断神经信号。也有非手术的血管内阻断神经信号的方法。

这一新发现可能解释的远不止于1型糖尿病中出现的斑块现象。几种自身免疫性疾病也有这种相同的斑点-但对称。例如,白癜风的皮肤状况通常会在脸部和手部的对称区域使皮肤失去色素。关节炎也倾向于对称性地发作,膝盖,肘部或腕关节发炎。

这项新的研究表明,这些区域可能被神经对称地分布在整个身体中。

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