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Science:美学者揭示吸烟导致癌症的DNA

摘要 : 2016年11月4日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了美国新墨西哥州洛斯阿拉莫斯国家实验室Ludmil B. Alexandrov研究员的一篇研究论文,研究揭示了与吸烟有关的突变标签。

 2016年11月4日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了美国新墨西哥州洛斯阿拉莫斯国家实验室Ludmil B. Alexandrov研究员的一篇研究论文,研究揭示了与吸烟有关的突变标签。研究证实吸烟会使直接和间接接触烟草烟雾的组织发生体细胞突变,由此提高多种癌症的风险。研究人员分析了吸烟相关癌症的5243个基因组序列,通过比较吸烟者与非吸烟者来鉴定突变标签和甲基化改变。他们在17种吸烟相关癌症中发现了二十多个突变标签。

其中,标签4代表DNA直接接触烟草烟雾受到的损伤。烟草致癌物特别是苯并(a)芘会诱导DNA损伤和复制错误,标签4很可能就是这一过程的直接后果。标签5存在于所有细胞中,像时钟那样有规律的触发突变。研究表明,标签5与吸烟者突变增多有关。吸烟通过影响这个标签加速细胞的突变时钟。这项研究为人们提供了吸烟致癌的新见解,揭示了烟草烟雾引起致癌突变的不同机制。

原文链接:

Mutational signatures associated with tobacco smoking in human cancer

原文摘要:

Tobacco smoking increases the risk of at least 17 classes of human cancer. We analyzed somatic mutations and DNA methylation in 5243 cancers of types for which tobacco smoking confers an elevated risk. Smoking is associated with increased mutation burdens of multiple distinct mutational signatures, which contribute to different extents in different cancers. One of these signatures, mainly found in cancers derived from tissues directly exposed to tobacco smoke, is attributable to misreplication of DNA damage caused by tobacco carcinogens. Others likely reflect indirect activation of DNA editing by APOBEC cytidine deaminases and of an endogenous clocklike mutational process. Smoking is associated with limited differences in methylation. The results are consistent with the proposition that smoking increases cancer risk by increasing the somatic mutation load, although direct evidence for this mechanism is lacking in some smoking-related cancer types.

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