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Sci Transl Med:中大余学清课题组等揭示常见肾脏疾病的遗传风险

摘要 : 2016年6月29日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《Science Translational Medicine》杂志上在线发表了中山大学附属第三医院余学清教授和新加坡国立大学刘建军研究员合作的一篇研究文章

 2016年6月29日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《Science Translational Medicine》杂志上在线发表了中山大学附属第三医院余学清教授和新加坡国立大学刘建军研究员合作的一篇研究文章,研究人员通过对约3000人的研究发现了会增加一种常见肾脏疾病罹患风险的基因变异。余学清教授研究组研究生艾珍、李明和刘文婷为论文共同第一作者,余学清教授和刘建军研究员为论文通讯作者。

研究人员说,这些突变代表了迄今为止这一疾病最强的易感遗传因素。人们对IgA肾病的遗传风险因子知之甚少;这是全球最常见的肾脏炎症形式。为了有更进一步的了解,Zhen Ai 和同事将目光聚焦于α防御素基因,它所编码的被称作HNP1-3的抗菌肽被认为在肾损伤中扮演着关键作用。在对有2000多人(他们中约有一半是IgA肾病患者)的、来自中国的人群进行基因数据分析后,研究人员发现,α防御素拷贝数低下与发生这种疾病的风险增加以及患者更糟的肾功能不全具有强相关性。对血、尿样本的进一步分析揭示,与健康人相比,患者的HNP1-3浓度较高,而已知会驱动该病的免疫复合物浓度也较高。研究人员还在另一个约有500名罹患该肾病的人群,以及近200名健康的白人人群中证实了该研究的结果。尽管这些突变究竟如何促发IgA肾病还有待决定,但这些结果提示,它们或能成为可能的预后标志物与治疗靶标。

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新的研究将α防御素基因突变与发生IgA肾病风险增加挂钩;IgA肾病是一种常见的肾脏疾病。

原文链接:

Low α-defensin gene copy number increases the risk for IgA nephropathy and renal dysfunction

原文摘要:

Although a major source of genetic variation, copy number variations (CNVs) and their involvement in disease development have not been well studied. Immunoglobulin A nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerulonephritis worldwide. We performed association analysis of the DEFA1A3 CNV locus in two independent IgAN cohorts of southern Chinese Han (total of 1189 cases and 1187 controls). We discovered three independent copy number associations within the locus: DEFA1A3 [P = 3.99 × 10−9; odds ratio (OR), 0.88], DEFA3 (P = 6.55 × 10−5; OR, 0.82), and a noncoding deletion variant (211bp) (P = 3.50 × 10−16; OR, 0.75) (OR per copy, fixed-effects meta-analysis). While showing strong association with an increased risk for IgAN (P = 9.56 × 10−20), low total copy numbers of the three variants also showed significant association with renal dysfunction in patients with IgAN (P = 0.03; hazards ratio, 3.69; after controlling for the effects of known prognostic factors) and also with increased serum IgA1 (P = 0.02) and galactose-deficient IgA1 (P = 0.03). For replication, we confirmed the associations of DEFA1A3 (P = 4.42 × 10−4; OR, 0.82) and DEFA3 copy numbers (P = 4.30 × 10−3; OR, 0.74) with IgAN in a Caucasian cohort (531 cases and 198 controls) and found the211bp variant to be much rarer in Caucasians. We also observed an association of the 211bpcopy number with membranous nephropathy (P = 1.11 × 10−7; OR, 0.74; in 493 Chinese cases and 500 matched controls), but not with diabetic kidney disease (in 806 Chinese cases and 786 matched controls). By explaining 4.96% of disease risk and influencing renal dysfunction in patients with IgAN, the DEFA1A3 CNV locus may be a potential therapeutic target for developing treatments for this disease.

来源: Science Translational Medicine 浏览次数:22

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