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Sci Transl Med:中国科学家障抑制肺癌脑转移新型药物

摘要 : 2016年12月7日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《 Science Translational Medicine》杂志上在线发表了上海阿斯利康制药有限公司亚洲医药研发中心张晓林研究员的一篇研究论文,论文报告研发出一种能够穿透血脑屏障,抑制肺癌脑转移的新药。

 2016年12月7日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《 Science Translational Medicine》杂志上在线发表了上海阿斯利康制药有限公司亚洲医药研发中心张晓林研究员的一篇研究论文,论文报告研发出一种能够穿透血脑屏障,抑制肺癌脑转移的新药。新药已在动物和两名肺癌患者身上取得较好疗效。

非小细胞肺癌是常见恶性肿瘤之一,常发生脑或脑膜转移。肿瘤转移到脑或脑膜后,患者死亡率显著升高,但目前还没有抗肿瘤药物能够有效穿透血脑屏障,有效治疗肺癌脑转移。

血脑屏障是血液和脑组织之间一种对物质通过有选择性阻碍作用的屏障,可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质损害。然而,血脑屏障也会限制进入脑组织的药物剂量。

据介绍,这种名为AZD3759的药物专为肺癌的脑和脑膜转移而设计,可穿透血脑屏障,抑制肿瘤中突变的表皮生长因子受体,从而抑制肿瘤生长。此外,这种药物对正常的表皮生长因子受体影响较小。

大鼠、小鼠和猴子实验显示,AZD3759可自由穿透血脑屏障,在脑内和脑外达到相同的有效浓度。在小鼠的脑和脑膜转移模型中,AZD3759不仅可有效预防肺癌脑转移,对已经转移到脑内的肿瘤也起到很好的治疗效果,提高了小鼠生存率。

此外,这种药物在两名分别出现脑和脑膜转移的肺癌患者身上也显示出抗肿瘤活性。

领导这项研究的张小林介绍说,目前的临床试验表明,AZD3759可有效缩小脑转移肿瘤,并缓解脑和脑膜转移患者的中枢神经系统症状。这种药物的第一期临床试验已于2014年11月在韩国等国家展开,但结果尚未发表。他们期待能在中国尽早开展临床试验。

原文链接:

AZD3759, a BBB-penetrating EGFR inhibitor for the treatment of EGFR mutant NSCLC with CNS metastases

原文摘要:

Non–small-cell lung cancer patients with activating mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR) respond to EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment. Nevertheless, patients often develop central nervous system (CNS) metastases during treatment, even when their extracranial tumors are still under control. In the absence of effective options, much higher doses of EGFR TKIs have been attempted clinically, with the goal of achieving high enough drug concentrations within the CNS. Although limited tumor responses have been observed with this approach, the toxicities outside the CNS have been too high to tolerate. We report the discovery and early clinical development of AZD3759, a selective EGFR inhibitor that can fully penetrate the blood-brain barrier (BBB), with equal free concentrations in the blood, cerebrospinal fluid, and brain tissue. Treatment with AZD3759 causes tumor regression in subcutaneous xenograft, leptomeningeal metastasis (LM), and brain metastasis (BM) lung cancer models and prevents the development of BM in nude mice. An early clinical study in patients with BM and LM treated with AZD3759 confirms its BBB-penetrant properties and antitumor activities. Our data demonstrate the potential of AZD3759 for the treatment of BM and LM and support its further clinical evaluation in larger trials.

来源: Science Translational Medicine 浏览次数:0

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