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RNA缺陷与高风险患者的多发性骨髓瘤进展相关

多发性骨髓瘤(MM)是第二种最常见的血癌类型,其中癌细胞在骨髓中积聚,挤出健康的血细胞。关于MM发育的研究传统上主要集中在DNA异常上,但来自新加坡国立大学新加坡癌症研究所(CSI Singapore)的一组研究人员发现了RNA异常与MM进展之间的关联。特别是,研究小组发现ADAR1(一种RNA编辑酶)和由不规则RNA编辑引起的修饰基因的过表达是MM进展和当前治疗抗性发展的关键。

多年来,随着该疾病的多种新药发现,MM患者的存活率显着提高。然而,即使用可用的药物治疗,大约10%至15%的患者仍然被归类为低危存活率,因为他们对药物治疗产生了抵抗力。

过去十年中对MM的研究主要是为了解DNA异常如何促进MM的发展。最近,还发现RNA异常与不同的癌症如胃癌和肝癌有关。因此,CSI新加坡的团队着手研究RNA缺陷对MM进展的生物学意义,以便更好地了解高风险MM患者的耐药性如何发展。

该团队的分析显示MM RNA存在于异常修饰状态,从而以两种方式促进MM进展。第一个是骨髓瘤癌细胞中ADAR1表达异常升高的水平。ADAR1的过度表达导致骨髓瘤癌细胞获得更强的癌症特性。第二个是NEIL1的不规则RNA编辑,NEIL1是一种与肺癌和结直肠癌相关的基因。NEIL1编辑的骨髓瘤癌细胞表现出更具癌症的性质,它们失去了修复DNA损伤的能力,并显示出对标准MM药物的抗性增强。总体而言,发现具有高ADAR1表达和受损NEIL1功能的患者对MM的可用治疗反应较少。

利用新近建立的理解,CSI新加坡团队还确定了一组药物,称为DSB诱导剂,可用于抑制NEIL编辑的细胞,为高风险MM患者打开新的有效治疗选择之门。负责这项研究的CSI新加坡副主任兼高级首席研究员Chung Wee Joo教授说:“我们的研究表明,RNA缺陷在MM中具有临床和生物学相关性,通过进一步探索这些RNA异常,我们可能会解开关于MM分子发病机制的更多新见解。每一项新知识的衍生将成为帮助完成MM生物学难题的关键,为开发可以遏制耐药性和提高高危MM生存率的创新疗法铺平道路耐心。”

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