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依赖于上下文的受体酪氨酸激酶调节

所有生物体的作用和反应都受到外部线索和内部状态的影响,细胞也是如此。细胞通常使用大的跨膜蛋白来感知和反应它们的环境;例如,受体酪氨酸激酶(RTK),其中存在20个家族。这些受体对于发育和器官生长至关重要,并且它们的失调与诸如癌症和发育障碍的疾病有关。因为RTK嵌入在细胞膜内,一端在细胞外部以感知周围环境(“受体”侧),而另一端在细胞内并在受体激活时将信号传递到细胞中(“酪氨酸激酶“侧”。通过这种方式,

调节RTK的外部(微环境)和内部(细胞状态)因子统称为“背景”,并且上下文可以改变信号的感测和信号引起的响应。该背景包括:与其各自的RTK结合的细胞外蛋白信使(配体);受体本身和共同受体,有助于RTK激活;将受体转运到细胞内的不同位置(贩运);通过下游信令网络在小区内传输信号,最终导致小区命运的变化。因为有太多的上下文组件会影响RTK网络,在WIREs系统生物学和医学评论中,Inez Lam,Christina Pickering和Feilim Mac Gabhann通过系统生物学的视角描述了这些不同的背景成分,其中计算方法(如机械建模)和实验技术(如高 -吞吐量,“组学”实验)已被用于更好地理解RTK系统。特别地,我们详细描述了涉及不同RTK家族的三个具体实例,其说明了系统方法如何阐明潜在的生物学机制并揭示针对RTK网络的潜在疗法的关键见解。

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