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在确定的某些癌症中对免疫疗法反应不良的背后机制

医学博士乔纳森·塞罗迪(Jonathan Serody),医学博士本杰明·文森特(Benjamin Vincent)和UNC Lineberger研究小组在《临床研究杂志》上发表了研究结果,这些结果可能解释了为什么旨在释放针对癌症的免疫系统的药物在治疗三阴性乳腺癌中无效。他们确定“ claudin-low”肿瘤正在释放化学信号以吸引调节性T细胞,从而阻止免疫系统排斥癌症。

UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员已经确定了一些侵袭性乳腺癌对某些免疫疗法无反应的可能原因,以及一种可能的解决方案。

在《临床研究杂志》上,研究人员报告了他们的研究,该研究探讨了一个令人困惑的问题:为什么设计用于释放免疫系统的药物在大量存在免疫细胞的三阴性乳腺癌中无效?他们的发现可能导致改善“ claudin-low”乳腺癌亚型免疫治疗反应的策略。

这项研究的资深作者医学博士乔纳森·塞罗迪说:“我们试图弄清楚为什么在某些情况下,由半数免疫细胞组成的肿瘤不能对应该增加肿瘤中免疫细胞的治疗产生反应。” UNC Lineberger成员和UNC医学院伊丽莎白·托马斯教授。“我认为对我们来说,重要的是要尝试在非常细致的基因组水平上分离出对这些治疗无效的肿瘤类型,并试图找出新的机制来提高对免疫疗法的反应率。”

美国癌症协会估计,约有12%的乳腺癌是“三阴性”,这意味着它们缺乏三种有助于促进癌症的细胞表面受体。与其他类型的乳腺癌相比,三阴性乳腺癌的肿瘤通常生长更快且复发更快。没有针对这些癌症的靶向治疗。

在被称为“ claudin low”的三阴性乳腺癌的一个子集中,研究人员发现肿瘤内和周围的免疫细胞水平升高。他们认为这将有助于人体抵抗癌症。然而,研究人员发现相反的情况:“检查点抑制剂”是一种通过解除免疫系统对癌症的刹车而起作用的免疫疗法,对这种亚型无效。

他们通过基因表达分析确定,低claudin的肿瘤并没有被攻击癌症肿瘤的免疫细胞所淹没,而是具有高浓度的调节性T细胞(一种抑制人体防御的免疫细胞)。低克劳丁的肿瘤正在释放化学信号以吸引这些调节性T细胞。

UNC Lineberger的UNC医学学院助理教授本杰明·文森特(Benjamin Vincent)博士说:“这种调节性T细胞种群正在阻止免疫系统排斥癌症。”“我们认为,如果我们能够摆脱这些细胞,我们可以帮助免疫系统更好地对抗乳腺癌细胞。”

为了使免疫刺激性癌症治疗有效,研究人员测试了一种消耗调节性T细胞的研究方法,并将治疗与检查点抑制剂联合使用,以试图改善治疗效果。这种组合减慢了肿瘤的生长。他们认为,他们已经确定了阻止免疫疗法治疗有效的关键方面。

文森特说:“这一发现可能为为什么三联阴性乳腺癌对免疫疗法的反应率仍然较低的原因提供了一些启示。”“我们正在寻求了解为什么不反应的患者不反应,以及我们可以采取什么措施使他们的肿瘤对免疫疗法产生反应。”

Vincent正在帮助领导一项临床试验,以测试该策略以改善对检查点抑制剂的反应。研究人员还认为,这些发现也可能强调需要在基因组水平上研究其他类型的癌症,以了解对免疫疗法的反应率差异。

文森特说:“这证明了UNC Lineberger的使命是进行具有开创性的基础科学研究,但始终以延长和改善患者的生活为最终目标。”

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