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晚期肠癌缺乏隐藏分子的标记

一项新的研究表明,晚期肠癌细胞表面上几乎没有“分子标志”,这有助于解释为什么它们可能很难被免疫系统检测到。

DNA缺陷产生的肿瘤细胞表面上的分子帮助免疫系统将其挑出癌性细胞,从而使免疫细胞选择性杀死肿瘤细胞,而使人体自身的细胞保持独立。

通常已经基于癌细胞中基因缺陷的数量使用计算机预测来估计癌症中不同种类的这些分子标记的数量。

癌细胞上不同分子标记的范围(称为新抗原)用于预测患者对免疫疗法的反应程度,或设计个性化的免疫疗法“疫苗”。

远远少于预期的新抗原

但是这项新研究发现,肠癌细胞中的新抗原要比计算机预测的少得多,这为为什么免疫疗法在大多数晚期肠癌中到目前为止效果不佳提供了可能的解释。

新的见解可能有助于预测对免疫疗法的反应,从而摆脱人体自身的免疫系统。它们还可以设计出更有效的针对人的肿瘤的个性化疫苗。

伦敦癌症研究所的科学家与瑞士洛桑路德维希癌症研究所的同事一起,开发了一种使用微型肿瘤分析癌细胞新抗原的新方法。

他们研究了从患者样本中生长的五个小肿瘤,这些小肿瘤总共包含612个基因缺陷,这些缺陷可能会导致新抗原的产生。

他们只在五个小型肿瘤的所有基因缺陷中检测到三种不同的新抗原,只是计算机预测的预期数目的一小部分。

生长3D微型肿瘤的新方法

这项研究今天(星期一)发表在《癌症免疫治疗杂志》上,得到了英国癌症研究,惠康基金会和欧洲研究理事会等资助者的支持。

这项新研究首次成功地使用质谱技术直接测量了从患者体内生长出来的小肿瘤中癌细胞表面的新抗原数量。

该团队开发了一种从患者肿瘤样本中生长大量微型肿瘤的新方法,以便他们可以分析超过1亿个癌细胞。

微型肿瘤中有大量癌细胞,而没有其他细胞类型的污染-在查看直接从患者身上采集的样品时这是一个问题-使研究人员能够更好地详细分析新抗原的数量。

他们还测试了通过用免疫信号分子干扰素γ和靶向药物曲美替尼治疗小肿瘤是否可以增加癌细胞表面新抗原的数量。

早期的研究表明,干扰素γ和曲美替尼可以增加新抗原的多样性,但研究人员没有发现这种作用。

改善免疫疗法反应的挑战

这表明,这项新技术使研究人员能够直接测量新抗原,而不必依靠计算机预测,从而可以更仔细地观察肿瘤细胞上分子标志的分布。

在进一步验证他们的技术后,研究人员计划研究增加癌细胞表面新抗原多样性的新方法,并探索针对肿瘤特定新抗原的个性化“疫苗”的设计。ICR转化肿瘤基因组学团队负责人,皇家马斯登NHS基金会信托基金会的顾问医学肿瘤学家

Marco Gerlinger博士说:

免疫疗法开始对某些晚期肠癌患者显示出希望-但仍然有大多数患者无法使用这些令人兴奋的新疗法。

“我们发现,有些患者的癌细胞表面上只有极少量的'分子标志',这有助于机体自身的免疫系统发现并杀死它们。

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