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Science:埃博拉幸存者体内抗体揭示潜在的疫苗标靶

摘要 : adimab有限责任公司研究人员从最近的埃博拉疫情幸存者身上强劲地收集到了各种抗体,其中一组抗体被发现其中和小鼠体内病毒的能力特别强。

 adimab有限责任公司研究人员从最近的埃博拉疫情幸存者身上强劲地收集到了各种抗体,其中一组抗体被发现其中和小鼠体内病毒的能力特别强。这些抗体所针对的是病毒包膜中某特定蛋白的茎部,它们或能导致新的抗埃博拉疗法的问世。从2014年扎伊尔埃博拉疫情的一名幸存者体内获取的血浆对感染3个月后的病毒展示了特别强的免疫反应,因此Zachary Bornholdt等人更为详细地分析了这名捐赠者的免疫系统。作者们从捐赠者的B细胞(它们能“记住”病原体)分离出了349种可中和埃博拉病毒的抗体。该团队接着更仔细地观察这些抗体如何以包裹埃博拉病毒表面的糖蛋白作为标靶,并根据它们所针对的糖蛋白部位对抗体进行归类。他们发现,那些以糖蛋白茎部作为标靶的抗体有着特别强的中和病毒作用。Bornholdt等人接着创制了不同的抗体混合物,并在小鼠体内测试了它们的功效,测试时间是在小鼠感染埃博拉的2天之后。在所有的混合制剂中,那些含有针对茎部的抗体组可提供最明显的感染后保护,这些小鼠的存活率范围为60-100%。这些结果表明,未来的针对埃博拉糖蛋白茎部的疗法或是一种有效的中和病毒方法。

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说明: 与中和抗体结合的埃博拉病毒三聚体。

原文链接:

Isolation of potent neutralizing antibodies from a survivor of the 2014 Ebola virus outbreak

原文摘要:

Antibodies targeting the Ebola virus surface glycoprotein (EBOV GP) are implicated in protection against lethal disease, but the characteristics of the human antibody response to EBOV GP remain poorly understood. We isolated and characterized 349 GP-specific monoclonal antibodies (mAbs) from the peripheral B cells of a convalescent donor who survived the 2014 EBOV Zaire outbreak. Remarkably, 77% of the mAbs neutralize live EBOV, and several mAbs exhibit unprecedented potency. Structures of selected mAbs in complex with GP reveal a site of vulnerability located in the GP stalk region proximal to the viral membrane. Neutralizing antibodies (NAbs) targeting this site show potent therapeutic efficacy against lethal EBOV challenge in mice. The results provide a framework for the design of new EBOV vaccine candidates and immunotherapies.

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