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Science:美科学家发表艾滋病相关研究进展

摘要 : 2016年3月25日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志在线发表美国斯克里普斯研究所、国际艾滋病疫苗行动组织和拉霍亚过敏和免疫学研究所科学家Joseph G. Jardine研究团队的一篇研究论文.

 

2016年3月25日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志在线发表美国斯克里普斯研究所、国际艾滋病疫苗行动组织和拉霍亚过敏和免疫学研究所科学家组成的研究团队的一篇研究论文,研究发现大多数人体内都存在一类HIV广谱中和抗体前体B细胞,通过精确设计一种蛋白质作为免疫原,绑定并激活这些B细胞,可让其释放出HIV广谱中和抗体。该研究利于开发艾滋病疫苗的策略之一是诱导免疫系统产生抗多种变异艾滋病病毒(HIV)的广谱中和抗体。

通过研究健康志愿者捐献的血液,研究人员发现了能够产生VRC01类广谱中和抗体的B细胞。VRC01类广谱中和抗体可以识别HIV的抗原决定基(也称表位,是存在于抗原分子表面决定抗原特异性的特殊化学基团),这类抗体虽是从不同个体身上分离出来的,但产生的方式非常相似。有假设认为,不同人体内的VRC01类抗体初始B细胞也很相似。

论文共同作者、拉霍亚过敏和免疫学研究所教授谢恩·克罗蒂说,疫苗开发者面临的挑战是要确定免疫原能否存在于病毒表面并激活B细胞,他们采用新技术设计的蛋白质具有极强的特异性,可以在100万个细胞中找到特定的B细胞。

这种纳米级HIV疫苗工程蛋白名为eOD-GT8 60mer,研究团队正计划进行一期临床试验,以测试该蛋白是否安全、能否诱导人体免疫系统产生所需的免疫应答。在此前的小鼠实验中,eOD-GT8 60mer成功地产生了识别和抑制HIV所必要的一些抗体反应。但研究人员认为,如果这种蛋白在人类身上也有同样效果,可能也还需要额外的增强免疫原,才能最终诱导生成可阻断HIV的广谱中和抗体。

这项新研究也提供了一个方法,可评估设计疫苗所用的其他蛋白质是否可以绑定自己的目标前体B细胞,进而有助于设计更有针对性、更有效的艾滋病疫苗。

原文链接:

HIV-1 broadly neutralizing antibody precursor B cells revealed by germline-targeting immunogen

原文摘要:

Induction of broadly neutralizing antibodies (bnAbs) is a major HIV vaccine goal. Germline-targeting immunogens aim to initiate bnAb induction by activating bnAb germline precursor B cells. Critical unmet challenges are to determine whether bnAb precursor naïve B cells bind germline-targeting immunogens and occur at sufficient frequency in humans for reliable vaccine responses. Using deep mutational scanning and multitarget optimization, we developed a germline-targeting immunogen (eOD-GT8) for diverse VRC01-class bnAbs. We then used the immunogen to isolate VRC01-class precursor naïve B cells from HIV-uninfected donors. Frequencies of true VRC01-class precursors, their structures, and their eOD-GT8 affinities support this immunogen as a candidate human vaccine prime. These methods could be applied to germline targeting for other classes of HIV bnAbs and for Abs to other pathogens.

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