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Sci Transl Med:第三军医大郑宏庭研究组揭示糖尿病药的抗氧化剂促进癌肿扩散

摘要 : 2016年4月13日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《Science Translational Medicine》杂志上在线发表第三军医大学郑宏庭、余时沧教授联合美亚利桑那大学学者的一篇研究论文,研究论文揭示了抗氧化剂具有激发癌症扩散的潜力。

 2016年4月13日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《Science Translational Medicine》杂志上在线发表第三军医大学的郑宏庭、余时沧教授联合美亚利桑那大学学者的一篇研究论文,研究论文揭示了抗氧化剂具有激发癌症扩散的潜力。第三军医大学的王辉为论文第一作者,郑宏庭、余时沧和Donna D. Zhang为论文共同通讯作者。

这次指的是在某特定类型抗糖尿病药物中发现的抗氧化剂。研究人员如今在患癌小鼠实验中发现,有某些该类药物可刺激已经存在肿瘤的转移,其中包括结肠癌和肝癌。如果在人类中获得证实,这些发现将告诫医生不要给罹癌糖尿病患者使用这类含抗氧化剂的药物。越来越多的动物研究证据凸显了抗氧化剂具有加速癌肿生长或转移的潜在能力,抗氧化剂类化合物能保护细胞免于毒性活性氧分子的伤害。抗氧化剂常被用来治疗糖尿病患者,因为糖尿病是一种受到氧化应激驱动的疾病。人们怀疑糖尿病会增加罹患许多癌症的风险,患癌的糖尿病患者人数也在增加之中。然而,人们对抗糖尿病药物如何影响癌症则知之甚少。Hui Wang和同事对具有抗氧化性质的两类常见抗糖尿病药物在小鼠中对结肠癌和肝癌的作用进行了研究。他们发现,尽管这些药物不会增加生癌风险,但它们却会加速已经存在肿瘤的转移。这些药物中的抗氧化剂似乎能保护癌细胞免于氧化应激的伤害,提高它们迁移和侵袭的能力。细胞实验揭示,这些药物能激活NRF2信号通路,后者则会激发促癌肿转移蛋白的表达。确实,删除或阻断NRF2可明显降低癌细胞的迁移。对病人肝肿瘤样本的分析显示,NRF2表达与肿瘤转移相关。鉴于这些结果,研究人员呼吁做进一步的研究来评估含抗氧化剂药物对罹癌糖尿病患者的安全性。在研究人员给出任何肯定的临床建议之前,这些在小鼠实验中获得的发现还需要在人体中得到证实。

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文字说明: 抗氧化剂常被用来治疗糖尿病患者,因为糖尿病是一种由氧化应激驱动的疾病。在小鼠中的一项新的研究提示,某些含有抗氧化剂的糖尿病药物可能促使癌症转移,令人们对其在罹癌糖尿病患者中的使用感到担心。

原文链接:

NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis

原文摘要:

Cancer is a common comorbidity of diabetic patients; however, little is known about the effects that antidiabetic drugs have on tumors. We discovered that common classes of drugs used in type 2 diabetes mellitus, the hypoglycemic dipeptidyl peptidase–4 inhibitors (DPP-4i) saxagliptin and sitagliptin, as well as the antineuropathic α-lipoic acid (ALA), do not increase tumor incidence but increase the risk of metastasis of existing tumors. Specifically, these drugs induce prolonged activation of the nuclear factor E2–related factor 2 (NRF2)–mediated antioxidant response through inhibition of KEAP1-C151–dependent ubiquitination and subsequent degradation of NRF2, resulting in up-regulated expression of metastasis-associated proteins, increased cancer cell migration, and promotion of metastasis in xenograft mouse models. Accordingly, knockdown of NRF2 attenuated naturally occurring and DPP-4i–induced tumor metastasis, wheras NRF2 activation accelerated metastasis. Furthermore, in human liver cancer tissue samples, increased NRF2 expression correlated with metastasis. Our findings suggest that antioxidants that activate NRF2 signaling may need to be administered with caution in cancer patients, such as diabetic patients with cancer. Moreover, NRF2 may be a potential biomarker and therapeutic target for tumor metastasis.

来源: Science Translational Medicine 浏览次数:0

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