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Science:美梅奥临床医学院张志国教授解析肿瘤表观基因组

摘要 : 2016年5月26日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了美国梅奥临床医学院张志国研究组的一篇研究文章,研究人员揭示了组蛋白H3.3K36M突变重编程了成软骨细胞瘤(chondroblastomas)的表观基因组。

 2016年5月26日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了美国梅奥临床医学院张志国研究组的一篇研究文章,研究人员揭示了组蛋白H3.3K36M突变重编程了成软骨细胞瘤(chondroblastomas)的表观基因组。

文章中,研究人员证实在成软骨细胞瘤和H3.3K36M遗传突变的软骨细胞中H3K36甲基化整体下降,其原因在于H3.3K36M突变蛋白抑制了至少两种H3K36甲基转移酶MMSET和SETD2。在H3.3K36M细胞中基因表达发生改变及具有H3K36me2和H3K36me3的基因富集于一些信号通路中。此外,H3.3K36M软骨细胞显示出癌细胞的几种标志,包括形成克隆的能力提高,抵抗凋亡和分化缺陷等。

这些研究证实,部分通过改变癌症相关基因表达,H3.3K36M蛋白重编程了H3K36甲基化景观,促成了肿瘤发生。

原文链接:

The histone H3.3K36M mutation reprograms the epigenome of chondroblastomas

原文摘要:

Over 90% of chondroblastomas contain a heterozygous mutation replacing lysine 36 with methionine (K36M) in the histone H3 variant H3.3. Here, we show that H3K36 methylation is reduced globally in chondroblastomas and in chondrocytes harboring the same genetic mutation due to inhibition of at least two H3K36 methyltransferases, MMSET and SETD2, by the H3.3K36M mutant proteins. Genes with altered expression as well as H3K36 di- and tri-methylation in H3.3K36M cells are enriched in cancer pathways. In addition, H3.3K36M chondrocytes exhibit several hallmarks of cancer cells including increased ability to form colonies, resistance to apoptosis and defects in differentiation. Thus, H3.3K36M proteins reprogram H3K36 methylation landscape and contribute to tumorigenesis in part through altering the expression of cancer-associated genes.

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