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Science:美科学家发明改造免疫系统纠正自身缺陷的T细胞

摘要 : 2016年6月30日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了美国宾夕法尼亚大学Aimee S. Payne研究员和Michael C. Milone研究员的一篇新研究成果

 2016年6月30日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了美国宾夕法尼亚大学Aimee S. Payne研究员和Michael C. Milone研究员的一篇新研究成果,论文报道研究人员能够设计出一种T细胞,它们能特异性地针对免疫系统中的机能失常的成分(它会导致自身免疫性疾病)并将其杀灭,但同时不会伤害仍然能保护机体的健康免疫细胞。某些自身免疫性疾病的发生是因为某个亚组的B细胞(它们会对具有特定性状的病原体做出反应)误将人的自身组织视作异物,促使免疫系统的其它部分对其发动攻击。目前,治疗自身免疫性疾病的策略涉及范围广泛的免疫抑制,这会让患者更容易受到感染;病人也会常常出现疾病复发。现在,由Christoph Ellebrecht等人在小鼠中得到的初步结果显示,一种针对性更强的方法可能适用于治疗自身免疫性疾病。受到最近显示能成功治疗白血病的一种方法的启发,研究人员对嵌合抗原受体(CARs)如何能被用来将失控B细胞作为标靶进行了探索。CAR技术涉及收获会触发免疫反应的抗体,并将抗体与T细胞(这是能将病原体杀死的细胞)融合。通过对这种方法进行细微调控,研究人员创建了一个T细胞武器库,它们能针对一种特定的病原体——而在自身免疫性疾病中,它们所针对的是异常B细胞。寻常型天疱疮(PV)是威胁生命的自身免疫性疾病,它会导致皮肤起泡。因此,该团队获取了此病的关键蛋白Dsg3——B细胞因为能识别它而引起天疱疮——并将它与能激活T细胞的信号蛋白融合。当研究人员将这种设计的T细胞注入小鼠体内时,小鼠的以Dsg3为标靶的B细胞浓度减少并进而降低了皮肤的起泡。此外,这些设计的T细胞会分裂增殖,表明用CAR技术来治疗PV(也许还包括其它自身免疫性疾病)可能会有持久的效果。

原文链接:

Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease

原文摘要:

Ideally, therapy for autoimmune diseases should eliminate pathogenic autoimmune cells while sparing protective immunity, but feasible strategies for such an approach have been elusive. Here, we show that in the antibody-mediated autoimmune disease pemphigus vulgaris (PV), autoantigen-based chimeric immunoreceptors can direct T cells to kill autoreactive B lymphocytes through the specificity of the B cell receptor (BCR). We engineered human T cells to express a chimeric autoantibody receptor (CAAR), consisting of the PV autoantigen, desmoglein (Dsg) 3, fused to CD137-CD3ζ signaling domains. Dsg3 CAAR-T cells exhibit specific cytotoxicity against cells expressing anti-Dsg3 BCRs in vitro and expand, persist, and specifically eliminate Dsg3-specific B cells in vivo. CAAR-T cells may provide an effective and universal strategy for specific targeting of autoreactive B cells in antibody-mediated autoimmune disease.

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