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Science:新型“木马”抗体能克制埃博拉病毒感染

摘要 : 2016年9月9日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了爱因斯坦医学院Kartik Chandran研究员的一篇研究论文,研究证明一种双管齐下的抗体能对抗一种独特的免疫逃逸机制,像埃博拉这样的丝状病毒已经演化出了这种机制。

 2016年9月9日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了爱因斯坦医学院Kartik Chandran研究员的一篇研究论文,研究证明一种双管齐下的抗体能对抗一种独特的免疫逃逸机制,像埃博拉这样的丝状病毒已经演化出了这种机制。

这是在研发广泛防护埃博拉病毒疗法的道路上所迈出的关键一步,对这种治疗仍然还有迫切需要。包括埃博拉在内的丝状病毒有着不同寻常的进入宿主细胞的路径;它们通过微小转运囊泡(或称内体)进入细胞内部,在那里,它们会与一种叫做NPC1的宿主细胞特殊受体相互作用,并接着脱下面具。实际上,这一分两个步骤的通路具有屏障作用:让病毒在免疫系统中被藏匿及妨碍抗病毒疗法的功效。为了寻找抵御这种演进的免疫逃逸机制的方法,Anna Wec和同事设计了一种双特异性抗体,它先能与病毒外的一种特定糖蛋白(GP)结合,并搭乘它的便车(很像一个特洛伊木马),令它能接着附着于内体中的NPC1,阻止GP与NPC1结合及将埃博拉病毒释放进入宿主细胞。在人类细胞系中,Wec等确认,这些抗体能中和所有已知埃博拉病毒的活性,证明它们具有成为广谱抗埃博拉病毒疗法的潜力。他们还在小鼠模型中对这些抗体的功效进行评估,他们发现,与未被治疗的对照组相比,在感染多种致死量埃博拉病毒的2天之后,70%的小鼠活了下来。作者说,双特异性抗体系统还被证明能抵抗其他已知会劫持细胞内受体的病毒性致病源(如拉沙病毒等)。

原文链接:

A ‘Trojan Horse’ Bispecific Antibody Strategy For Broad Protection Against Ebolaviruses

原文摘要:

There is an urgent need for monoclonal antibody (mAb) therapies that broadly protect against Ebola virus and other filoviruses. The conserved, essential interaction between the filovirus glycoprotein, GP, and its entry receptor Niemann-Pick C1 (NPC1) provides an attractive target for such mAbs, but is shielded by multiple mechanisms, including physical sequestration in late endosomes. Here, we describe a bispecific antibody strategy to target this interaction, in which mAbs specific for NPC1 or the GP receptor-binding site are coupled to a mAb against a conserved, surface-exposed GP epitope. Bispecific antibodies, but not parent mAbs, neutralized all known ebolaviruses by coopting viral particles themselves for endosomal delivery, and conferred post-exposure protection against multiple ebolaviruses in mice. Such ‘Trojan horse’ bispecific antibodies have potential as broad anti-filovirus immunotherapeutics.

来源: Science 浏览次数:1

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