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Sci Immunol:美学者研发追踪体内T细胞对抗肿瘤的技术

摘要 : 2017年2月24日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《Science Immunology》杂志上在线发表了美国福瑞德·哈金森癌症研究中心Aude Chapuis研究的一篇研究论文,研究报道了研究人员研发出了一项新技术,能鉴别人体免疫系统“大军”中到底是哪一种T细胞最适合对抗癌症。

2017年2月24日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《Science Immunology》杂志上在线发表了美国福瑞德·哈金森癌症研究中心Aude Chapuis研究的一篇研究论文,研究报道了研究人员研发出了一项新技术,能鉴别人体免疫系统“大军”中到底是哪一种T细胞最适合对抗癌症。

Aude Chapuis博士说:“我们发现患者自身的免疫细胞中最终能够取得临床疗效的T细胞是十分罕见的。通过我们的方法,我们现在可以改善最终用于临床治疗的过继性T细胞移植的细胞筛选过程,以达到延长患者体内免疫治疗细胞存留时间和肿瘤防御时间的目的。”

Chapuis博士是过继性T细胞移植领域的一名专家。过继性T细胞移植是一种用于对抗肿瘤的新免疫T细胞疗法。从患者血液中获取T细胞,启动它们去寻找和摧毁癌细胞,然后将它们在体外扩增后重新注回患者体内。在有些治疗情况下,这些肿瘤靶向细胞也可以取自健康人血。

但是由于每次注射都包含了上千种不同的T细胞,而每一种又有着不同的肿瘤杀伤能力,因此究竟是哪种抗癌效力最强呢?更复杂的是,细胞在体外培养基生长的过程中,抗肿瘤的属性还会发生变化,因此它们的后代或者克隆会相对于原始来源出现改变。Chapuis博士说,科学家们几乎无法鉴定起主导杀伤肿瘤作用的T细胞组成。

Chapuis博士说,高通量T细胞受体Vβ测序(High throughput T cell receptor sequencing,HTTCS)使我们能够跟踪移植后的单个克隆,区分不同的细胞并且知道它们的出处,哪些生长在培养基,哪些被移植到患者体内后仍然存活。最终在进行过继性T细胞移植中,我们可以详细追踪这个过程。

研究人员正是依据这些条形码,追踪细胞移植后患者的成千上万个免疫细胞。随后,他们还检验了10名转移性黑色素瘤患者体内的混合细胞对过继性T细胞疗法的治疗反应。研究人员发现,注射T细胞后得到完全缓解的两名患者体内主导抗肿瘤的特殊T细胞在他们自身体内是极其罕见的。该方法还可以让研究员们直观的观察哪些拥有最大效力的T细胞较为年轻,以便筛选更好的增殖和存活能力的待移植细胞。这两点特性对长期肿瘤控制而言至关重要。

原文链接:

Tracking the fate and origin of clinically relevant adoptively transferred CD8+ T cells in vivo

原文摘要:

Adoptively transferred tumor-specific cells can mediate tumor regression in cancers refractory to conventional therapy. Autologous polyclonal tumor-specific cytotoxic T cells (CTLs) generated from peripheral blood and infused into patients with metastatic melanoma show enhanced persistence, compared with equivalent numbers of more extensively expanded monoclonal CTLs, and are associated with complete remissions (CRs) in selec patients. We applied high-throughput T cell receptor Vβ sequencing (HTTCS) to identify individual clonotypes within CTL products, track them in vivo after infusion, and then deduce the preadoptive transfer (endogenous) frequencies of cells ultimately responsible for tumor regression. The summed in vivo posttransfer frequencies of the top 25 HTTCS-defined clonotypes originally detected in the infused CTL population were comparable with enumeration by binding of antigen peptide–human leukocyte antigen multimers, revealing that quantitative HTTCS is a reliable, multimer-independent alternative. The polyclonal CTL products were composed predominantly of clonotypes that were of very low frequency (VLF) in the endogenous samples, often below the limit of HTTCS detection (0.001%). In patients who achieved durable CRs, the composition of transferred CTLs was dominated (57 to 90%) by cells derived from a single VLF clonotype. Thus, HTTCS now reveals that tumor-specific CTLs enabling long-term tumor control originate from endogenous VLF populations that exhibit proliferative or survival advantages. Along with results indicating that naïve cell populations are most likely to contain cells that exist at VLF within the repertoire, our results provide a strong rationale for favoring T cells arising from VLF populations and with early differentiation phenotypes when selecting subset populations for adoptive transfer.

来源: Science Immunology 浏览次数:0

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