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Sci Transl Med:第二军医大雷长海研究组发表肿瘤靶向治疗新策略

摘要 : 2017年4月8日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《 Science Translational Medicine》杂志上在线发表了第二军医大学基础医学部雷长海教授和胡适博士课题组的一篇研究论文,研究报道了一种新型肿瘤靶向治疗策略,并自主制备了一种新型抗体药物,有效阻止肿瘤生长。

2017年4月8日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《 Science Translational Medicine》杂志上在线发表了第二军医大学基础医学部雷长海教授和胡适博士课题组的一篇研究论文,研究报道了一种新型肿瘤靶向治疗策略,并自主制备了一种新型抗体药物,有效阻止肿瘤生长。

在肿瘤的分子靶向治疗中,一种被称为EGFR的分子靶向药物常结合放射治疗使用。然而,该疗法仅在初期见效,长用则易产生抗药性。为克服这一难题,课题组致力于肿瘤细胞中具有干细胞特征的“肿瘤干细胞”(CSC)研究。肿瘤干细胞对癌症复发和转移影响很大,只有同时抑制肿瘤实体细胞和肿瘤干细胞,治疗才能产生效果,但常规治疗很难对肿瘤干细胞产生影响。课题组研究发现,肿瘤干细胞对EGFR靶向药物和放射治疗都具有抵抗性,这种抵抗性和细胞上的Notch信号通路有关,通过干预Notch信号通路,即可抑制治疗时肿瘤干细胞的耐药问题。利用新型基因工程抗体制备技术,他们成功构建了一种能同时阻断两种信号的新型基因工程抗体。在非小细胞肺癌的模型中显示,这种抗体药物可以减缓肿瘤生长并抑制肿瘤转移。雷长海表示,自主研发的新型抗体可用于治疗所有EGFR靶向药物有明确用药指征的癌症,包括结肠癌、头颈部肿瘤等。这种同时作用于靶向实体肿瘤细胞和肿瘤干细胞的治疗策略,也有望成为今后治疗癌症的一种新途径。

原文链接:

Antagonism of EGFR and Notch limits resistance to EGFR inhibitors and radiation by decreasing tumor-initiating cell frequency

原文摘要:

Epidermal growth factor receptor (EGFR) blockade and radiation are efficacious in the treatment of cancer, but resistance is commonly reported. Studies have suggested that dysregulation of Notch signaling and enrichment of the cancer stem cell population underlie these treatment challenges. Our data show that dual targeting of EGFR and Notch2/3 receptors with antibody CT16 not only inhibited signaling mediated by these receptors but also showed a strong anti–stem cell effect both in vitro and in vivo. Treatment with CT16 prevented acquired resistance to EGFR inhibitors and radiation in non–small cell lung cancer (NSCLC) cell line models and patient-derived xenograft tumors. CT16 also had a superior radiosensitizing impact compared with EGFR inhibitors. CT16 in combination with radiation had a larger antitumor effect than the combination of radiation with EGFR inhibitors or tarextumab. Mechanistically, CT16 treatment inhibits the stem cell–like subpopulation, which has a high mesenchymal gene expression and DNA repair activity, and reduces tumor-initiating cell frequency. This finding highlights the capacity of a combined blockade of EGFR and Notch signaling to augment the response to radiation and suggests that CT16 may achieve clinical efficacy when combined with radiation in NSCLC treatment.

来源: Science Translational Medicine 浏览次数:0

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