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Science:美学者表示免疫疗法或是具有错配修复缺陷肿瘤患者的理想疗法

摘要 : 2017年6月7日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了美国约翰斯·霍普金斯大学Kimmel癌症免疫治疗研究所Luis A. Diaz Jr研究员的一篇研究论文,论文确定了肿瘤中的基因缺陷是一种对PD-1阻断免疫疗法有成功治疗反应的临床指标。

2017年6月7日,国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了美国约翰斯·霍普金斯大学Kimmel癌症免疫治疗研究所Luis A. Diaz Jr研究员的一篇研究论文,论文确定了肿瘤中的基因缺陷是一种对PD-1阻断免疫疗法有成功治疗反应的临床指标。直到最近之前,PD-1阻断疗法只被批准用于选择的少数几类癌症(如结肠癌)的治疗。在一个有86名参与者的临床试验中(参与者所患癌症类型有12种之多)。

Dung Le等发现免疫疗法制剂派姆单抗(pembrolizumab,它是一种抗PD-1抗体)实际上对多种癌症都有效。有66名患者的癌症得到了该药的控制,有18人的肿瘤完全消失。对该药有反应的肿瘤全部都有某基因组维持通路缺陷,该通路被称作错配修复(MMR)通路。PD-1阻断疗法可解除免疫系统针对恶性肿瘤细胞表面异常蛋白(被称作新抗原)作用的束缚,这些新抗原因为某些癌肿固有的不稳定基因组而会积聚。研究人员在3名对治疗有反应患者的活检样本中对新抗原进行了表征,他们证实,在使用PD-1阻断疗法时,MMR-缺陷型癌肿含有的免疫细胞可不受限制地对抗肿瘤。科学家们确定,该免疫疗法对美国每年多达60,000例的MMR突变型癌症病例有疗效;他们所根据的是对代表了32种不同类型肿瘤的1万2019个癌症标本的基因组所做的测序数据分析。该试验还在继续进行,然而,11名患者已经能够停止使用该免疫制剂并维持无肿瘤状态;他们在平均8.3个月内没有肿瘤复发的迹象。由于检测MMR缺陷的临床化验十分普遍,作者说,他们的结果或能建立一种新的治疗标准,即对肿瘤进行MMR突变检测,并发现那些可能会受益于免疫疗法的病人。

原文链接:

Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade

原文摘要:

The genomes of cancers deficient in mismatch repair (MMR) contain exceptionally high numbers of somatic mutations. In a proof-of-concept study, we previously showed that colorectal cancers with MMR deficiency were sensitive to immune checkpoint blockade with anti-PD-1 antibodies. We have expanded this study to now evaluate efficacy of PD-1 blockade in patients with advanced MMR-deficient cancers across 12 different tumor types. Objective radiographic responses were observed in 53% of patients and complete responses were achieved in 21% of patients. Responses were durable with median progression-free and overall survival still not reached. Functional analysis in a responding patient demonstrated rapid in vivo expansion of neoantigen-specific T cell clones that were reactive to mutant neopeptides found in the tumor. These data support the hypothesis that the large proportion of mutant neoantigens in MMR-deficient cancers make them sensitive to immune checkpoint blockade, regardless of the cancers’ tissue of origin.

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