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Sci Transl Med:美学者揭示酵母菌会给炎性肠病惹麻烦

摘要 : 2017年3月8日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《 Science Translational Medicine》杂志上在线发表了美国犹他大学医学院June L. Round研究组的一篇研究论文

2017年3月8日,国际顶尖学术期刊《Science》旗下《 Science Translational Medicine》杂志上在线发表了美国犹他大学医学院June L. Round研究组的一篇研究论文,研究报告称存在于肠道中的一种酵母菌可能会加剧克隆氏病(Crohn’s Disease),而阻断该真菌在肠道中引起问题可令某些炎性肠病患者的症状减轻。

目前大约有160万名美国人罹患炎性肠病(IBD),每年新诊断的病例多达7万人。尽管许多患者用抗炎药物来控制症状,但IBD无法治愈。尽管有若干研究阐明了肠道细菌与IBD之间的瓜葛,但对其它肠道微生物与IBD的关系则鲜有关注,尽管有近七成的克隆氏病(CD)患者往往会对酵母菌发起免疫反应。在这里,Tyson Chiaro和同事证明,一种酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)会在小鼠的结肠炎模型中加重肠道损伤。研究人员确定,该种酵母菌会在啮齿动物体内导致肠道中尿酸量生成增加。他们给肠道中定植该酵母菌的小鼠别嘌呤醇(这是减少尿酸生成的一种临床用药)后,其肠道症状被逆转。为了确定酵母菌是否也能在人体内产生类似作用,科学家们对采自168名健康志愿者的血清进行了检查;他们观察到,在尿酸浓度和酿酒酵母(S. cerevisiae)循环抗体间存在着正相关。作者说,检测CD患者的尿酸和对酵母菌的免疫反应或能对更具针对性的靶向干预治疗提供资讯。

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与肠道中没有定植酵母菌的小鼠(左,对照组)或肠道中被不同酵母菌株定植的小鼠相比,肠道中定植了酵母菌(中)的小鼠会出现更严重的炎性肠病所致的肠道损伤。

原文链接:

A member of the gut mycobiota modulates host purine metabolism exacerbating colitis in mice

原文摘要:

The commensal microbiota has an important impact on host health, which is only beginning to be elucidated. Despite the presence of fungal, archaeal, and viral members, most studies have focused solely on the bacterial microbiota. Antibodies against the yeast Saccharomyces cerevisiae are found in some patients with Crohn’s disease (CD), suggesting that the mycobiota may contribute to disease severity. We report that S. cerevisiae exacerbated intestinal disease in a mouse model of colitis and increased gut barrier permeability. Transcriptome analysis of colon tissue from germ-free mice inoculated with S. cerevisiae or another fungus, Rhodotorula aurantiaca, revealed that S. cerevisiae colonization affected the intestinal barrier and host metabolism. A fecal metabolomics screen of germ-free animals demonstrated that S. cerevisiaecolonization enhanced host purine metabolism, leading to an increase in uric acid production. Treatment with uric acid alone worsened disease and increased gut permeability. Allopurinol, a clinical drug used to reduce uric acid, ameliorated colitis induced by S. cerevisiae in mice. In addition, we found a positive correlation between elevated uric acid and anti-yeast antibodies in human sera. Thus, yeast in the gut may be able to potentiate metabolite production that negatively affects the course of inflammatory bowel disease.

来源: Science Translational Medicine 浏览次数:0

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