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Science Signaling:交大复旦学者联合发现微RNA与反馈环路中的炎症和肝癌关联关系

摘要 : 上海交大医学院与复旦大学研究人员联合发现了一个涉及一种微RNA的反馈环路,它能使炎症信号传导持续存在以驱动肝癌转移。这项研究提示,增进该能精细调节基因表达的微RNA可提供人们一种潜在的可阻止肝癌转移的策略。

 上海交大医学院与复旦大学研究人员联合发现了一个涉及一种微RNA的反馈环路,它能使炎症信号传导持续存在以驱动肝癌转移。这项研究提示,增进该能精细调节基因表达的微RNA可提供人们一种潜在的可阻止肝癌转移的策略。炎症(它能激活NF-κB炎症信号传导通路)可助长许多癌症——其中包括肝细胞性癌症(这是最常见的肝癌形式)的生长。Chunyang Bao和同事先前发现,患者的肝肿瘤有着较高表达水平的NF-κB信号传导,但其某种微RNA(被称作微RNA-194)的表达水平降低。为了更好地理解这种微RNA在肝细胞性肝癌中的角色,研究人员对肿瘤细胞和小鼠模型中的该微RNA的表达进行了操纵。分析揭示了一个反馈环路,在该环路中,NF-κB信号传导抑制了微RNA-194的转录;他们发现,该微RNA的转录通常可阻断刺激NF-κB的蛋白。因此在肝癌中,NF-κB通路可通过关闭微RNA-194(这是它本身的抑制子)来增进其自身的信号传导并触发慢性炎症来利用这一调节回路。在注射了肝癌细胞的小鼠中过度表达微RNA-194可阻断癌症的迁徙及向肺部的入侵,肺部是癌症转移的常见部位。这些结果提示,增进微RNA-194或能对阻断转移性肝癌提出一种可能的治疗策略。

微RNA

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文字说明: 通过NF-κB促炎信号传导通路的炎症已知可驱使肝细胞性肝癌(或肝癌)的发展。研究人员发现了一个反馈环路,它涉及一种可持续发生NF-κB信号传导的微RNA,并转而促进炎症及肝癌的转移。

原文链接:

NF-κB signaling relieves negative regulation by miR-194 in hepatocellular carcinoma by suppressing the transcription factor HNF-1α

原文摘要:

Inflammation activates NF-κB signaling in cells, and chronic inflammation contributes to the development and progression of many cancers, including hepatocellular carcinoma (HCC). In HCC patient tumors, Bao et al. found that NF-κB activity was increased and that the abundance of a microRNA, miR-194, was decreased. Expressing miR-194 in HCC cells suppressed NF-κB activity and decreased both cell migration in culture and lung colonization after injection into mice. However, stimulating NF-κB signaling with the inflammatory cytokine TNFα reduced the abundance of a transcription factor (HNF-1α), leading to a decrease in the expression of miR-194 and promoting cell migration in culture. Thus, by shutting off the expression of a microRNA, proinflammatory cytokines trigger persistent NF-κB signaling that enables chronic inflammation to promote metastatic progression of liver cancer.

来源: Science Signaling 浏览次数:0

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