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研究人员提出阿尔茨海默氏病Exposome来解决环境风险

在令人失望的阿尔茨海默病临床试验结果的背景下,两位研究人员正在为未来的疾病研究提出一种新方法。

USC伦纳德戴维斯老年学院的Caleb Finch和杜克大学社会科学研究所的Alexander Kulminski概述了一个名为“阿尔茨海默氏病Exposome”的框架,以解决在理解环境因素如何与遗传因素相互作用增加或减少方面的主要差距这种疾病的风险。理论文章今天出现在阿尔茨海默氏症和老年痴呆症:阿尔茨海默氏症协会期刊上。

“我们提出了一种新的方法来全面评估导致阿尔茨海默病的多种脑 - 身体相互作用,”芬奇说。“环境因素在基因 - 环境相互作用中的重要性表现在认知丧失的广泛个体差异,特别是携带增加阿尔茨海默病风险的基因的人群。”

环境和遗传风险因素如何相互作用

年龄增长是阿尔茨海默病最重要的已知风险因素,但许多其他风险因素 - 包括环境暴露 - 却知之甚少。以前对南加州大学玛格丽特·加兹(Margaret Gatz)对瑞典双胞胎的研究表明,阿尔茨海默病风险的一半个体差异可能是环境因素。

在暴露组模型中考虑了两类阿尔茨海默病基因。一类称为家族性阿尔茨海默氏症的基因占主导地位,这意味着继承这些基因的人将最终发展为阿尔茨海默氏症。另一类包括基因变异,如载脂蛋白E4(APOE4),其中风险随着更多基因拷贝而增加。在APOE4的携带者中,少数人达到100岁及以上而没有患上疾病 - 证明环境风险正在导致这种变异。

他们在一篇文章中引用了一项研究,该研究表明痴呆症的发病是十年前的一个主要阿尔茨海默氏症基因的携带者生活在城市,来自较低的社会经济背景或较少的教育。

“环境因素,包括暴露于空气污染和低社会经济地位,将起始曲线改变了十年,”芬奇解释说。“这是在研究文献中,但直到现在,还没有人对它给予足够的重视。”

最近的例子来自Finch对寄生虫感染与阿尔茨海默氏症风险基因APOE4之间基因 - 环境相互作用的研究。在称为Tsimane的玻利维亚人的前工业部落中,该基因的存在以及慢性寄生虫感染似乎导致了更好的,而不是更糟的认知。

芬奇说,令人吃惊的结果提供了一个例子,说明暴露组概念如何能够增强对痴呆风险的理解。

“这些只是我们在构建一个名为”暴露组“的更大框架时提出的一些环境相互作用,其中列出了已知与阿尔茨海默氏症相互作用的不同类型的环境因素,但尚未对它们如何影响这些因素进行广泛研究。阿尔茨海默氏症相关基因,“芬奇说。“这是基因 - 环境互动的故事。”

Exposome最初用于了解癌症风险

2005年,癌症流行病学家克里斯托弗·保罗·威尔德(Christopher Paul Wild)首次提出了暴露概念,以提请注意需要更多关于终生暴露于环境致癌物的数据。该曝光体现在已成为一种主流模式,使环境因素的先前特征黯然失色,从而“逐一”影响风险。

“流行病学家一直在使用这种暴露术,对他们正在研究的任何东西都有更广阔的前景,无论是铅中毒还是头部创伤,”芬奇说。“我们的观点是,需要考虑许多因素来进行交互,而且许多效果都是相加的。”

作者说,暴露组概念扩展并利用了国家老龄化研究所/阿尔茨海默氏症协会研究框架 - 一个跟踪临床队列的联盟,通过脑成像生物标记来评估神经变性 - 包括个体年龄和暴露持续时间的基因 - 环境相互作用。 。

内源性和外源性因素

拟议的AD暴露组合包括宏观外部因素,如生活在农村和城市地区,暴露于污染和社会经济状况,以及个人外部因素,如饮食,吸烟,运动和感染。这种外部或外源结构域与内部或内源因子重叠并相互作用,包括个体生物群落,脂肪沉积物,激素和创伤性脑损伤,这已经在开发阿尔茨海默氏症的专业拳击手中观察到。

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