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骨髓来源的细胞也会进入子宫以帮助怀孕

根据9月12日在开放获取期刊PLOS Biology上发表的一项研究,骨髓来源的细胞在妊娠前和妊娠期间对小鼠子宫的变化发挥作用,从而能够植入胚胎并减少妊娠损失。尽管该研究是在小鼠中完成的,但它提出了骨髓衍生祖细胞功能障碍可能导致女性植入失败和妊娠丢失的可能性。

骨髓祖细胞可以成为血液或组织细胞。在子宫内,它们分化为子宫内膜中的子宫内膜组织细胞,但直到现在还不知道它们是否在怀孕期间具有功能。来自耶鲁大学医学院的Reshef Tal及其同事开展了骨髓移植手术保留卵巢和生殖功能的方案,允许它们第一次在怀孕期间追踪这些细胞,表明在怀孕期间,骨髓中的细胞优先被募集到子宫并且集中在植入部位附近,在母体侧胎盘。作者证明,在到达子宫后,这些细胞会增殖并成为所谓的蜕膜细胞,这是一种专门的子宫细胞,对培育胚胎和支持胚胎植入至关重要。

然后,作者使用缺乏Hoxa11的小鼠,Hoxa11是一种在子宫细胞中发现的蛋白质,也在骨髓衍生的祖细胞中发现;已知这些小鼠在子宫内膜中有缺陷并且不能怀孕。部分Hoxa11缺乏的小鼠可能怀孕但有反复的怀孕损失。引人注目的是,作者发现,在接受健康小鼠的骨髓移植后,Hoxa11缺陷小鼠开启了参与准备怀孕的子宫衬里的基因,并怀孕了。在部分Hoxa11缺乏的小鼠中,来自健康小鼠的骨髓移植防止了妊娠丢失,导致正常的窝数。

人类的复发性妊娠损失影响1-2%的夫妇,通常无法解释。Hoxa11的产生与人类植入有关,一些研究表明,在与子宫内膜异位症,粘膜下平滑肌瘤和妊娠丢失等妊娠失败相关的病症中,Hoxa11蛋白水平降低。该研究结果揭示了Hoxa11阳性骨髓衍生祖细胞在小鼠子宫中的作用,并且作者建议进一步研究这些细胞在人类植入和妊娠中的作用。

关于怀孕的骨髓的常见思想是,它是许多免疫细胞的起源,它们在促进成功怀孕的母胎界面中起重要作用。该研究首次表明,成人骨髓也是妊娠子宫中非免疫细胞的来源。我们证明,骨髓祖细胞被调动到妊娠期的血液循环和子宫的家中,在那里它们成为蜕膜细胞,对子宫环境中的基因表达产生深远影响,最终有助于防止妊娠丢失。

作者继续说,“我们目前正在将这些发现转化为人类,以更好地了解这些细胞在复发性植入失败和反复妊娠丢失中所起的作用,这两种情况在大多数病例中无法解释,并且没有有效的治疗方法。这项研究的结果为研究这些病症的原因开辟了令人兴奋的新途径,并为患有这些病症的女性开发了新的治疗方法。“

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