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子宫颈癌是在子宫颈组织中形成恶性细胞的疾病

子宫颈癌是在子宫颈组织中形成恶性(癌细胞)细胞的疾病。大多数情况是由某些类型的人乳头瘤病毒(HPV)的长期感染引起的。这些感染导致基因改变,增加了患子宫颈癌的风险。不同类型的HPV可以引起不同的遗传变化,这些变化与癌症风险的关系也不同。在性活动前进行HPV疫苗接种可以降低HPV感染的风险,从而降低子宫颈癌的风险。如果在早期发现并治疗,通常可以治愈子宫颈癌,但是需要新的治疗方法。

为了获得有关宫颈癌的新见解,癌症基因组图谱(TCGA)研究网络的研究人员分析了178种原发性宫颈癌的基因组。该研究得到了美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI)和国家人类基因组研究所(NHGRI)的支持。结果显示在2017年1月23日的《自然》杂志上。

科学家根据不同的HPV和其他基因组特征确定了3个子宫颈癌的总体簇。研究小组发现,超过70%的肿瘤在PI3K / MAPK和TGF-beta信号通路之一或两者中均具有基因组改变。这些可能因此成为潜在疗法的未来目标。在许多肿瘤中扩增了两种编码已知免疫治疗靶标的基因:CD274和PDCD1LG2。这种见解可能导致预测肿瘤是否会对免疫疗法产生反应的方法。

研究人员将以前未知的几种基因突变与宫颈癌相关联,包括MED1,ERBB3,CASP8,HLA-A和TGFBR2。这些可以用作潜在的治疗靶标。几种肿瘤显示出涉及BCAR4基因的畸变,该异常与抗雌激素的乳腺癌有关。拉帕替尼是一种抑制乳腺癌关键途径的口服药物,可能会通过这种改变有效对抗子宫颈癌。

一组独特的8种宫颈癌显示出与子宫内膜癌的分子相似性。这些子宫内膜样癌主要​​是HPV阴性,并且它们在KRAS,ARID1A和PTEN基因中都有很高的突变频率。这些发现为这些类型的宫颈癌提供了潜在的治疗靶标。

NCI代理总监道格拉斯·洛伊(Douglas Lowy)博士解释说:“在接下来的几十年中,将要罹患宫颈癌的大多数妇女已经超过了建议的疫苗接种年龄,并且将不受疫苗的保护。”“因此,子宫颈癌仍然是一种需要有效疗法的疾病,这项最新的TCGA分析可能有助于推动人们寻找除HPV基因外还针对子宫颈癌基因组的重要元素的药物。”

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