生物科学门户网站
BIO1000.COM

研究确定了解决皮肤癌细胞耐药性的新途径

研究人员发现,黑素瘤细胞通过改变其内部骨架(细胞骨架)来对抗抗癌药物-开辟了一条新的治疗途径,可以对抗皮肤和其他对治疗产生抵抗力的癌症。

由伦敦女王玛丽大学领导的研究小组发现,黑色素瘤细胞通过增加两种细胞骨架蛋白的活性而停止对免疫疗法和针对肿瘤有缺陷基因(MAPK途径中的B-RAF或N-Ras突变)的药物产生反应。 -ROCK和肌球蛋白II。研究小组发现这些分子对于癌细胞的存活和对这些疗法的抵抗力至关重要。

这些分子以前与转移扩散的过程有关,但与当前抗黑素瘤疗法的不良影响无关。这项工作指出了转移与治疗耐药性之间的紧密联系-证实了细胞骨架对于确定癌症的侵袭性很重要。

这些发现发表在《癌症细胞》杂志上。

恶性黑色素瘤尽管处于个性化免疫治疗的最前沿,但其生存率非常低。这主要是由于抗性的发展。每年,英国约有16.000人被诊断出患有恶性黑色素瘤,死亡人数超过2,300。

小鼠试验表明,抗药性(或无应答)的肿瘤有效地沉迷于ROCK-Myosin II的生长。研究小组发现,阻断ROCK-肌球蛋白II途径不仅会降低癌细胞的生长,而且还会攻击无法杀死肿瘤的有缺陷的免疫细胞(巨噬细胞和调节性T细胞)。该作用增强了抗肿瘤免疫力。

主要作者维多利亚玛丽癌症细胞生物学教授维多利亚·桑兹·莫雷诺教授说:“我们很惊讶地发现癌细胞利用相同的机制改变了细胞骨架,逃避了两种截然不同的药物。简而言之,如果您是癌细胞,不会杀死您的细胞会使您变得更强大,但是,它们对ROCK-Myosin II的依赖性是一个弱点,联合对小鼠进行的药物治疗测试表明,我们可以通过结合现有的抗黑素瘤疗法来在临床中利用ROCK-Myosin II抑制剂”。

她说,这项研究可能会对具有相似缺陷基因的癌症产生影响。

玛丽皇后大学巴茨癌症研究所的研究员,第一作者何塞·奥尔加兹说:“一项重要的观察发现,抗性人类黑素瘤中的肌球蛋白II活性水平升高,这表明其可能成为治疗失败的生物标志物。抗性黑素瘤也有所增加有缺陷的免疫细胞(巨噬细胞和调节性T细胞)的数量,也可能导致缺乏反应。”

Barts Charity的首席执行官Fiona Miller Smith为这项研究提供了部分资金,他说:“我们很高兴地支持由才华横溢的维多利亚·桑兹·莫雷诺教授和她充满激情的团队领导的研究,他们被招募到了Barts Cancer Institute,作为Barts Charity最近对玛丽皇后医院癌症研究的1000万英镑战略投资的一部分,克服对癌症治疗的抵抗力是重要的研究领域,我们为我们的投资为使黑素瘤患者受益的这些重要新发现做出了贡献而感到非常自豪。 ”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。