生物科学门户网站
BIO1000.COM

研究早期肺癌的科学进展

肺癌是美国主要的癌症杀手,在早期阶段常常被遗漏,并且尽管最近的影像学进展已使早期发现成为可能,但仍然没有针对早期肺癌的靶向治疗方法。波士顿儿童医院与波士顿大学和加州大学洛杉矶分校(UCLA)合作进行的新研究提供了一个加速平台,用于识别和测试潜在的治疗方法:由肺细胞产生的“类器官”。

正如9月4日在《细胞干细胞》杂志上报道的那样,类器官使研究人员能够从起源中追踪一种常见的,难以治疗的肺癌-由KRAS基因突变驱动的腺癌-捕获了随着它进步了。

由波士顿儿童干细胞计划的Carla Kim博士领导的研究小组使用了四个平行的早期肺癌模型:来自早期(1A期)肺癌患者的肿瘤样本,基因工程小鼠模型以及源自肺脏的类器官小鼠肺干细胞或人诱导多能干细胞产生的肺细胞。

“我们对将正常的肺上皮细胞转化为癌细胞的早期事件知之甚少,”论文的共同资深作者,加州大学洛杉矶分校的简·简川(Jane Yanagawa)医学博士和波士顿大学的达雷尔·科顿(Darrell Kotton)医学博士说。医学院。“在这项研究中,我们能够使用肺癌患者的早期样本来证明我们的类器官真正模仿了早期阶段患者的情况。我们可以看到类器官在7天内发生了变化,这可能需要几个月的时间。在老鼠身上观察到,甚至在病人身上观察甚至更长,甚至可能更长。”

追踪正在发生的肺癌

研究人员将引发癌症的KRAS突变引入了肺类器官的肺泡祖细胞。然后,他们使用单细胞RNA测序技术来查看打开或表达了哪些基因。这些研究揭示了作为成熟肺泡细胞标志物的基因表达减少,而参与早期肺发育的基因的表达增加(已知的癌症进展标志物)。在小鼠和患者肿瘤样本中的研究反映了类器官的发现。

“ KRAS突变型肿瘤通常在被诊断出时就已经对治疗产生抗药性,” Kim说。“这些研究为将来发现早期肺癌时寻找新的治疗途径奠定了基础。”

尽管这项研究着眼于KRAS驱动的肺癌,但研究人员认为,类器官方法可促进其他类型癌症的研究,包括候选药物的测试。

Kotton说:“合作团队在了解肺癌这一人类很难研究的阶段方面确实取得了进步。”“我们希望这些早期肺癌形成的新的人类和肺类器官模型现在可以作为强大的药物开发平台。”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。