Stealth MRSA隐藏在其基因中以产生抗生素抗性
超级耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)由于其对甲氧西林和相关抗生素如苯唑西林的抗性而成为长期临床关注的问题病原体。
被称为苯唑西林敏感的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(OS-MRSA)的MRSA变体由于它们所代表的诊断困境而在全球范围内是一个令人困惑的问题。但Creighton大学医学院最近对该生物体进行的一项研究已经确定了一种方法来检测一种重要的基因“Stealth MRSA”隐藏在其中 - 它能够在一个简单的步骤中成为完全耐甲氧西林/苯唑西林的能力。
OS-MRSA在过去十年中在临床实验室中引起了混乱,因为它与不同的诊断测试方法呈现出相互矛盾的结果。在需要数天的传统磁盘易感性测试中,该生物显示出苯唑西林的弱点。一项需要数小时的单独分子检测可以检测出生物体内mecA抗性基因的存在,这表明它对抗生素具有抗性。结果的总和呈现细菌身份危机。解决它对成功治疗至关重要。
根据美国微生物学会期刊发表的一篇名为“由苯氧西林敏感的MRSA引起的耐药性,由于mecA序列不稳定性而出现”的研究论文,该研究确定了七种OS-MRSA中mecA基因DNA序列的变化。通过全基因组测序过程,来自美国六个州的感染样本。结果表明,细胞在生长时会复制DNA,从而阻止mecA基因正常表达。但是,当将细胞引入抗生素时,通过简单的突变可以容易地纠正这些重复错误。这种突变激活了mec一种基因,可导致生物体内的抗生素抗性。
在OS-MRSA中,mecA基因不表达并且隐藏,但它是一个简单的DNA碱基变化,远离恢复到完全抗性,这就是为什么我们称它们为Stealth MRSA。我们的研究表明,后续药敏试验有必要揭示这些生物的隐形性质。如果没有这一点,结果就会被误报为苯唑西林,因为它们应该被报告为抗性MRSA。“
“这就是为什么人们越来越担心过度使用抗生素会导致环境中抗生素水平降低,使这些生物体生长并使最简单的突变成为完全抗性,”Goering说。该研究论文的作者Goering表示,磁盘易感性测试的另一个重要发现是,在抗生素暴露水平较低的情况下,生物体内会产生对苯唑西林的抵抗力。Goering说,当抗生素的浓度不足以进行治疗时,会产生一种环境,使细菌发生变异和生长。
问题细菌病原体是Creighton大学医学微生物学和免疫学系特别感兴趣的,因为它们对全世界临床社区的关注具有尖锐的性质。
“制药公司已经缩减了他们正在调查的药物数量,并且主要的问题病原体迟早会开始对用于治疗的药物产生抗药性,”Goering说。“MRSA是世界上最着名的问题生物之一,准确的诊断是有效治疗的关键。”