细胞物流的改变有助于癌症抵抗
大多数乳腺癌是激素受体阳性的-这些是在细胞表面具有雌激素受体的癌症。激素疗法是一种有效的治疗方法,但是大约40%的妇女以某种形式的疾病复发,这种疾病证明对现有疗法有抵抗力。
科学家发现,已经对激素疗法产生抗药性的乳腺癌具有分子优势,可以帮助其细胞成功逃避激素疗法,这是目前激素受体阳性(或ER +)癌症患者可获得的最佳治疗选择。
患者来源的异种移植
由意大利佛罗伦萨大学实验和临床生物医学系的研究人员与伦敦癌症研究所的同事合作进行的这项研究表明,对激素疗法具有抗性的乳腺癌细胞具有更多的抗癌作用。一种称为miR-23b-3p的microRNA分子。
MicroRNA参与基因表达-控制一个基因是否起作用以及作用多少-研究人员发现miR-23b-3p会导致一种蛋白质的转运类型减少,而该蛋白质可以转运碱性或中性氨基酸。 pH值
在抗性乳腺癌细胞中,在处理酸性氨基酸的另一种转运蛋白-谷氨酸和天冬氨酸中发现上升。依赖于这些酸性氨基酸的细胞能够继续成功地抵抗激素治疗。
这项研究发表在《Cell Reports》上,由意大利联合研究中心(AIRC)和Fondazione Umberto Veronesi资助,研究人员使用了多种癌症模型,包括所谓的患者来源的异种移植物,这些异种移植物源于患者,但然后将其植入鼠标模型以帮助其研究和监控。
这样就可以对自然生长的癌症进行仔细而彻底的实验,并提供与原始患者相关的数据。
通过观察癌细胞中所有基因的表达,科学家可以指出哪些物质被过量生产,哪些物质供应不足。
对这些结果的分析导致研究人员描绘出癌细胞依赖于哪些分子作为燃料来源以及细胞无法利用哪些物质的图景。
无法转运中性和碱性氨基酸的细胞被迫依赖其酸性对应物。
预测复发的可能性
然后,科学家表明,ER +乳腺癌细胞中天冬氨酸和谷氨酸盐水平的升高与对内分泌治疗的耐药性发展有关。
此外,关闭细胞在细胞内移动天门冬氨酸和谷氨酸的能力会降低内分泌治疗耐药性细胞的扩散能力,证明这些分子与癌细胞的生存和存活能力之间存在牢固的关系。佛罗伦萨大学生物化学助理教授兼小组负责
人Andrea Morandi博士曾领导该研究,此前曾是ICR乳腺癌研究部的博士后研究员。
“很高兴与ICR的同事在本文上进行合作,以研究在实验环境中驱动乳腺癌耐药性的因素。
“我们知道,对这种治疗有反应的这种癌症患者中,有40%会继续以某种对所有可用治疗方案均具有抵抗力的疾病复发。弄清这一点的分子基础是了解了解什么有助于推动癌症对治疗的抵抗力的关键步骤。
“将来,我们希望这项研究将提供有价值的信息,以帮助预测激素治疗耐药性癌症患者复发的可能性,并提供对治疗这些癌症的潜在新方法的见识。”