免疫疗法的机会在于神经胶质瘤分子景观
免疫疗法已被证明可有效治疗多种癌症,但脑肿瘤仍具有顽固的抵抗力。现在,一项新的研究表明,受1型神经纤维瘤病(NF1)影响的患者中出现的生长缓慢的脑瘤可能容易受到免疫治疗的影响,从而增强了免疫系统抵抗癌症的能力。
由哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院和外科医生学院的研究人员领导的国际财团做出的研究结果今天在线发表在《自然医学》上。
在美国,估计有100,000个人患有NF1,这是一种遗传性疾病,可导致整个神经系统肿瘤的发展,包括一种称为神经胶质瘤的脑瘤。儿童通常患有神经胶质瘤生长缓慢的类型,而成年人通常患有较激进的类型。
但是,无论是否生长缓慢,神经胶质瘤都难以治疗。大多数都对化学疗法具有很高的抵抗力,放疗会加剧而不是缓解症状,例如头痛和癫痫发作。由于肿瘤通常会吞噬脆弱的大脑区域,因此很少选择手术。
免疫疗法已成功地用于某些黑素瘤,淋巴瘤和其他几种癌症的患者。但是临床试验表明,到目前为止,它对整体脑癌无效。
全球研究寻找NF1脑肿瘤中的漏洞
令人惊讶的是,人们对NF1脑肿瘤中发生的分子变化知之甚少,这使得很难开发靶向疗法。在这项研究中,以哥伦比亚大学的Antonio Iavarone和医学博士Anna Lasorella为首的来自全球25个机构的研究人员对56位患者的肿瘤样本进行了深入分析,从而建立了第一个全面的遗传,表观遗传学,和NF1神经胶质瘤的免疫改变。
Iavarone说:“此清单将使我们更好地了解如何设计个性化治疗方法,但我们的研究发现有两个发现可能对NF1患者产生直接的临床影响。”
许多生长缓慢的NF1神经胶质瘤似乎很容易接受免疫治疗。
免疫疗法对大多数脑肿瘤无效,因为肿瘤被大量称为巨噬细胞的细胞浸润,从而阻止了免疫系统的攻击。
这项新的研究表明,许多生长缓慢的NF1神经胶质瘤几乎不包含巨噬细胞,并产生称为新抗原的蛋白质,可以触发免疫系统攻击。
Lasorella说:“我们惊奇地发现,大约50%的缓慢生长的NF1神经胶质瘤包含大量具有破坏癌细胞能力的T细胞。”这些“高度免疫”的肿瘤是免疫疗法治疗的好选择,可以释放T细胞,目前正在计划临床试验。
这项研究还发现,没有NF1的患者的脑瘤亚组与缓慢生长的NF1胶质瘤具有相同的分子特征。未来的研究将必须确定这些“ NF1胶质瘤样”脑肿瘤是否也表现出相同的免疫功能并且可能容易受到免疫治疗的影响。