原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome, PNS）是一种以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿为特征的临床综合征。其病因复杂多样，涉及遗传、免疫、代谢及环境等多方面因素。目前研究认为，PNS的主要发病机制与免疫功能异常密切相关，尤其是T细胞介导的免疫反应以及B细胞分泌的自身抗体作用于肾小球基底膜相关抗原。此外，基因突变、感染、药物毒性、代谢紊乱等也可能在不同程度上诱发或加重病情。
从病理生理学角度来看，PNS的核心在于肾小球滤过屏障受损，导致蛋白质异常漏出。具体而言，足细胞损伤、肾小球毛细血管内皮细胞功能障碍以及系膜细胞增殖均可能破坏这一屏障结构，从而引发蛋白尿。值得注意的是，并非所有患者都能找到明确的致病原因，部分病例属于特发性，这提示我们对PNS的认识仍需进一步深入。
临床上，根据病因的不同，PNS可以分为微小病变型肾病（MCN）、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）、膜性肾病（MN）等多种类型。每种类型的发病机制虽有共同点，但也存在显著差异，因此治疗方案需个体化制定。
表格：原发肾病综合征的常见病因分类
| 病因类别 | 主要特点 | 典型表现 |
| 免疫相关 | T细胞和B细胞异常激活，产生自身抗体攻击肾小球基底膜抗原 | 微小病变型肾病为主，表现为高度选择性蛋白尿 |
| 遗传因素 | 遗传性基因突变影响肾小球结构与功能 | 局灶节段性肾小球硬化，家族聚集倾向 |
| 感染诱因 | 病毒、细菌感染引发免疫系统过度反应 | 感染后肾炎，常继发于链球菌感染 |
| 药物毒性 | 某些药物（如非甾体抗炎药、金制剂）损害肾脏组织 | 药物性肾病，停药后症状可缓解 |
| 代谢紊乱 | 高血糖、血脂异常等代谢性疾病间接影响肾小球健康 | 糖尿病肾病早期可表现为轻度蛋白尿 |
| 其他 | 包括应激、肥胖等因素可能通过全身炎症反应途径影响肾脏功能 | 特发性肾病综合征，无明显诱因 |
综上所述，原发肾病综合征的病因涵盖多个层面，需要结合患者的临床特征进行全面评估。未来的研究方向应聚焦于早期诊断标志物的发现及精准医疗策略的应用，以期实现更有效的干预和管理。
