什么原因导致阿尔茨海默氏病?首席专家露丝·伊扎基(Ruth Itzhaki)教授说，答案可能就在我们的鼻子底下。她的最新论文提供了终生的研究证据，表明疱疹病毒也可引起唇疱疹，并且新数据显示抗病毒药可大大降低重度疱疹感染患者老年性痴呆的风险。《神经科学的前沿》中的评论提出了对人类最昂贵的疾病之一进行简单有效治疗的诱人前景。

阿尔茨海默氏病的HSV1理论

疱疹病毒是可怕的“不断奉献的礼物”。它们在我们的神经元和免疫细胞中终生存在，当我们因压力或疾病而疲惫不堪时，它们会在特有的水泡中重新激活并重铺表面。大多数人到了年老时就感染了单纯疱疹病毒1(HSV1)。

但是在这种重新激活过程中，我们大脑中被感染的神经元会发生什么?

Itzhaki教授说：“ HSV1可能占老年痴呆症病例的50%或更多，” Itzhaki教授在曼彻斯特大学研究了25年以上，探讨了这种潜在的联系。

HSV1众所周知是唇疱疹的病因。Itzhaki以前曾表明，唇疱疹在APOE-ε4携带者中更常见，APOE-ε4是一种基因变体，可增加患老年痴呆症的风险。

“我们的理论是，在APOE-ε4携带者中，被HSV1感染的脑细胞的重新激活更为频繁或更有害，其结果是积累的损伤最终导致阿尔茨海默氏症的发展。”

很少有国家收集检验该理论所需的人口数据-例如，找出抗病毒治疗是否可以降低痴呆症的风险。

但是在台湾，研究人员只是这样做了。在那里，有99.9%的人口参加了国家健康保险研究数据库，该数据库正被广泛挖掘以获取有关微生物感染和疾病的信息。在2017-2018年间发表了三项研究，描述了台湾关于老年性痴呆发展的数据-其中主要是阿尔茨海默氏症-以及治疗明显感染HSV或水痘带状疱疹病毒(VZV，水痘病毒)的患者。

“惊人的结果包括证据表明，那些被HSV感染的人患老年痴呆症的风险要高得多，而且抗疱疹抗病毒治疗使后来受痴呆症困扰的HSV1严重受累的人数大大减少。”

Itzhaki自己的研究小组的先前发现提供了支持这些流行病学发现的机制联系。他们发现，HSV1会引起阿尔茨海默氏症的蛋白质沉积：神经元之间的“斑块”以及神经元内部的“缠结”。

“病毒DNA非常特别地位于阿尔茨海默氏病患者死后脑组织的斑块中。斑块和缠结的主要蛋白质也在受HSV1感染的细胞培养物中蓄积，而抗病毒药物可以预防这种情况。”

走向治愈

Itzhaki承认：“应该强调的是，这些台湾研究的结果仅适用于罕见的严重HSV1(或VZV)感染。”“理想情况下，我们将研究轻度HSV1感染者(包括唇疱疹(唇疱疹)或轻度生殖器疱疹)中痴呆的发生率，但记录的可能性要小得多。”

尽管需要进一步的工作来确认和定义HSV1感染与阿尔茨海默氏病之间的因果关系，但是Itzhaki对治疗前景充满热情。

“考虑到150多个出版物强烈支持HSV1在阿尔茨海默氏病中的作用，这些台湾研究结果证明，使用安全且耐受性良好的抗疱疹抗病毒药治疗阿尔茨海默氏病是合理的。

“他们还鼓励开发HSV1疫苗，这很可能是最有效的治疗方法。”