补充剂可改善阿尔茨海默氏病小鼠模型的认知功能
在一种新型的阿尔茨海默氏病小鼠模型中,补充烟酰胺核糖苷(NR)–一种维生素B3 –可以防止神经系统损害并改善认知和身体功能。由美国国立卫生研究院的国立衰老研究所(NIA)的研究人员进行的研究结果表明,治疗阿尔茨海默氏病的潜在新靶标。该发现发表在2018年2月5日的《美国国家科学院院刊》上。
NR通过使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)正常化来作用于大脑,NAD +是对细胞能量,干细胞自我更新,抗神经元压力和DNA修复至关重要的代谢产物。在阿尔茨海默氏病中,大脑通常的DNA修复活性受损,导致线粒体功能障碍,神经元生成降低,神经元功能障碍和炎症增加。
美国国家航空航天局局长理查德·霍德斯说:“寻求预防或延缓阿尔茨海默氏症及相关痴呆症的干预措施是一项重要的国家优先事项。”“我们鼓励对各种新方法进行测试,这项研究的积极结果表明了一种进一步追求的途径。”
国际科学家团队由美国国家航空航天局内部研究计划的高级研究员兼分子老年医学实验室主任Vilhelm A. Bohr博士领导,实验室的博士后研究员Yuyu Hou博士领导。
根据他们在人类死后大脑中的研究,他们开发了一种模仿人类阿尔茨海默氏症主要特征的新型小鼠,例如tau病理,突触衰竭,神经元死亡和认知障碍。使用这种动物模型,研究人员通过将NR补充剂添加到小鼠的饮用水中来测试其作用。在三个月的时间内,研究人员发现接受NR的小鼠大脑中的tau减少,但淀粉样β值没有变化。
经NR处理的小鼠还具有较少的DNA损伤,较高的神经可塑性(与学习或记忆有关的脑细胞活动和重组),神经元干细胞产生新神经元的产量增加以及神经元损伤和死亡的水平较低。在大脑的海马区(在痴呆症患者中发现了损害和体积损失),NR似乎可以清除现有的DNA损害或阻止其进一步扩散。
经NR处理的小鼠在多种行为和记忆测试(例如水迷宫和物体识别)上的表现也优于对照组。与对照组相比,NR小鼠还表现出更好的肌肉和抓地力,更高的耐力和步态。研究小组认为,这些生理和认知上的好处是由于NR对肌肉和大脑组织中的干细胞产生了新生作用。
Bohr博士说:“这些发现对这种阿尔茨海默氏病模型有影响,这些发现令我们感到鼓舞。”“我们期待进一步测试NR或类似化合物对痴呆症患者可能产生的治疗益处的追求。”