一个国际研究小组已经揭示了侵袭性胰腺癌细胞如何改变其环境，使其能够轻易通过身体其他部位(或转移) - 胰腺癌相关死亡的主要原因。

研究人员发现，一些胰腺肿瘤会产生更多的称为“perlecan”的分子来重塑周围的环境，这有助于癌细胞更容易地扩散到身体的其他部位，并保护它们免受化疗。在小鼠模型中，研究人员表明，降低基底膜水平可以减少胰腺癌的扩散，改善对化疗的反应。

该研究由入侵和转移实验室负责人Paul Timpson副教授和Garvan医学研究所矩阵与转移组领导人Thomas Cox博士领导，为更有效的治疗方案提供了一条有希望的新途径。患有胰腺癌和其他癌症的人。

该研究结果发表在Nature Communications杂志上。

“胰腺癌非常具有攻击性，当大多数病例被诊断出来时，肿瘤往往无法手术，”Timpson副教授说。“我们在这项研究中发现的是一种治疗胰腺癌的双管齐下的方法，我们认为这种方法可以提高化疗的效率，并可能有助于减少肿瘤的进展和扩散。”

胰腺癌改造了它的环境

胰腺癌是最致命的癌症之一，澳大利亚的五年生存率为~9%。在早期阶段，胰腺癌通常没有明显的症状或症状，当癌症被诊断出来时，胰腺癌常常开始扩散到胰腺外。

Garvan领导的团队研究了为什么一些胰腺癌会扩散，而其他人似乎留在一个地方。在他们的研究中，研究人员走了一条非传统的道路 - 他们比较了转移性(扩散性)和非转移性(非扩散性)胰腺癌中肿瘤细胞周围的组织。这种组织 - 被称为“基质” - 就像胶水一样，将器官或肿瘤中的不同细胞固定在一起。

使用小鼠模型，研究小组从扩散和非扩散的胰腺肿瘤中提取成纤维细胞 - 产生大部分基质的细胞。通过将这些不同的成纤维细胞与癌细胞混合，研究人员发现，当与来自扩散肿瘤的成纤维细胞混合时，来自非扩散性肿瘤的癌细胞开始扩散。

“我们的研究结果表明，一些胰腺癌细胞可以”教育“肿瘤内部和周围的成纤维细胞。这可以使成纤维细胞重塑基质，并以支持癌细胞扩散能力的方式与其他侵袭性较小的癌细胞相互作用， “第一作者Claire Vennin博士说。

“这意味着在不断增长的肿瘤中，即使是少数侵袭性转移细胞 - 一些坏苹果 - 也可以帮助增加其他侵袭性较小的癌细胞的传播。”

肿瘤基质的聚光灯

为了研究如何阻止胰腺癌细胞重塑它们周围的基质，研究小组更加仔细地研究了成纤维细胞。

研究人员利用最先进的质谱技术发现了几种分子，转移性肿瘤的成纤维细胞产生的分子水平明显高于非转移性肿瘤的成纤维细胞。

“我们发现的是一组先前未知的基质分子，侵略性胰腺癌细胞用来塑造它们周围的组织，以保护它们免受化疗，并使身体更容易逃脱，”Cox博士解释说。

利用基因编辑技术，研究人员降低了侵袭性转移性胰腺癌小鼠模型中一种叫做perlecan的分子水平。通过先进的实时成像技术，研究人员追踪个体癌细胞，并发现降低基底膜蛋白水平不仅可以减少癌细胞的扩散，而且肿瘤对化疗的反应也更好。

未开发的资源

“我们相信，靶向肿瘤成纤维细胞并结合癌症细胞本身进行化疗将会有重要的益处，”Vennin博士说。“如果我们能够专门针对具有精确遗传变化的患者中的侵袭性成纤维细胞，我们可以使它们更容易受到我们目前批准的治疗，这将显着改变我们治疗这种侵袭性癌症的方式。”

研究人员表示，靶向perlecan或其他有助于重建转移性肿瘤组织的基质分子，不仅可能对胰腺癌有效，还可能对前列腺癌和乳腺癌有效。