对抗阿尔茨海默氏症丧失记忆力的药物进入第二阶段试验
在布法罗大学与Tetra Therapeutics之间的一项研究合作中发现的一种新药可以预防记忆力丧失,神经损伤和阿尔茨海默氏病的其他症状。
临床前研究发现,这种名为BPN14770的药物可阻止淀粉样β的作用,后者是阿尔茨海默氏症的标志性蛋白,对神经细胞有毒。
最近的研究发现,在将近25%的80岁健康患者中,老年痴呆症可能会在没有痴呆的情况下发展,这表明人体可能会寻求代偿机制来维持神经系统。
Tetra Therapeutics正在开发的BPN14770可以帮助激活支持神经健康和预防痴呆症的这些机制,即使阿尔茨海默氏症的进展也如此。
研究人员说,它的益处还可能转化为脆性X综合征,发育障碍和精神分裂症。
“这种观察表明,由于在细胞和突触水平上起作用的代偿机制,大脑可以在一定程度上耐受阿尔茨海默氏病的病理学,” UB大学联合研究人员,副研究员,医学博士Ying Xu表示。药学和药学。
“我们的新研究表明BPN14770可能能够激活多种保护大脑免受记忆缺陷,神经元损害和生化损伤的生物学机制。”
这项研究于9月5日发表在《药理学和实验治疗学》杂志上,还由UB药学和药学学院院长兼教授James M. O'Donnell博士领导。总部位于密歇根州大急流城的Tetra Therapeutics董事长兼首席执行官Mark E. Gurney博士进行了这项研究。
保护记忆免受有毒蛋白质
的侵害这项在小鼠中进行的研究发现,BPN14770抑制磷酸二酯酶4D(PDE4D)的活性,该酶在记忆形成,学习,神经炎症和脑外伤中起关键作用。
PDE4D降低体内的环状单磷酸腺苷(cAMP)(一种信使分子),该信号分子通知人体生理变化,例如细胞分裂,变化,迁移和死亡,从而导致大脑的物理变化。
cAMP具有许多有益的功能,包括改进的内存。通过抑制PDE4D,BPN14770增强了大脑中的cAMP信号传导,最终保护了淀粉样β的毒性作用。
Gurney说:“ PDE4D在调节与记忆形成和认知有关的大脑途径中的作用,以及我们的PDE4D抑制剂选择性增强该过程的能力,已经得到了很好的研究。”“我们的同事的发现令我们感到非常兴奋,这些发现现在表明BPN14770对与阿尔茨海默氏病有关的进行性神经系统损伤具有第二种保护作用。”
O'Donnell说:“开发有效的药物来治疗与阿尔茨海默氏病有关的记忆缺陷一直是一项挑战。”“ BPN14770通过一种新颖的机制起作用,以增强大脑中的循环AMP信号传导,这已被证明可以改善记忆。这项合作项目导致了临床试验,将开始测试其有效性。”
Tetra Therapeutics正在BNS14770的2期临床试验中,用于早期阿尔茨海默氏病患者和患有脆性X综合征(一种导致智力和发育障碍的遗传性疾病)的成年人。
先前在健康的老年志愿者中进行的1期研究结果表明,该药物有益于工作或即刻记忆。动物研究发现,BPN14770具有促进脆性X综合征患者受损的神经元之间连接成熟的潜力,并保护这些连接(阿尔茨海默氏病患者丢失)。