确定了针对艾滋病毒防御漏洞的抗体
斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家进行的一项新研究表明,艾滋病毒防御性糖盾中的“漏洞”可能对设计艾滋病毒疫苗很重要。
似乎抗体可以靶向这些孔,这些孔散布在HIV的保护糖或“聚糖”防护罩中,现在的问题是这些孔是否可以用于诱导保护性抗体。
TSRI教授丹尼斯·伯顿(Dennis R. Burton)表示:“现在评估未来的候选疫苗,以更快地了解它们诱导的特定糖空洞的免疫反应并从中学习是非常重要的,” TSRI的中和抗体中心和美国国立卫生研究院HIV / AIDS疫苗免疫学与免疫原发现中心(CHAVI-ID)。
这项研究最近发表在《细胞报告》杂志上,由伯顿,TSRI副教授安德鲁·沃德(也是CHAVI-ID)以及阿姆斯特丹大学和康奈尔大学的罗吉尔·桑德斯共同领导。
遏制艾滋病的线索
每种病毒都有一个特征结构,就像建筑物的结构一样。通过解决这些结构,科学家可以将蓝图汇总起来,显示艾滋病毒在哪些地方易受感染阻断抗体的影响。
在1990年代,科学家发现,HIV在其聚糖分子保护性外壳中可以有随机的孔。然而,直到现在,科学家还不确定抗体是否可以识别并靶向这些孔。
康奈尔大学和TSRI的研究人员以前设计了一种重要的HIV蛋白的稳定版本,称为包膜糖蛋白(Env)三聚体,以促使兔子模型产生针对该病毒的抗体。在这项新研究中,计划是通过检查抗体结合病毒的位置来揭示HIV的脆弱性。
“通过对HIV阳性个体的研究,我们知道了解抗体反应的最佳方法是分离出个体抗体并进行详细研究,”现为大学学院(TSRI,IAVI和CHAVI-ID研究员)的劳拉·麦考伊(Laura McCoy)说伦敦与TSRI和CHAVI-ID的TSRI高级研究员Gabriel Ozorowski以及阿姆斯特丹大学的Marit J. van Gils共同担任该研究的第一作者。
令他们惊讶的是,当研究人员检查兔子的抗体时,他们发现三只兔子产生了针对Env相同孔的抗体。看来抗体确实可以靶向聚糖屏蔽物中的孔。
“这开辟了一个全新的概念,” Ozorowski说。
如果免疫系统针对此漏洞(最好是Env上的其他易受感染的部位),那么漏洞在设计候选疫苗时将特别重要。
寻求更好的抗体
通过分析数千种HIV病毒的遗传序列,研究人员发现89%的病毒似乎在Env中有可瞄准的孔。但是,该病毒具有防御机制-它会迅速变异以填补这些空白。