遗传突变似乎可以保护一些人免受致命的MRSA伤害
北卡罗来纳州达勒姆 - 根据Duke Health研究人员领导的一项研究,一种遗传性遗传倾向似乎增加了一个人成功抵抗抗生素抗性葡萄球菌感染的可能性。
该发现为遗传因素增加了重要的见解,这些因素使一些人易患耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染,并可能导致更好的治疗方案的开发。
“抗生素耐药性葡萄球菌感染的流行率越来越高,迫切需要更好地了解谁最容易受到这些难以治疗的金黄色葡萄球菌感染以及为什么这样做,”医学和分子学教授Vance Fowler医学博士说。杜克大学的遗传学和微生物学。福勒是9月16日“美国国家科学院院刊”上发表的一项研究的高级作者。
“这项研究提供了一个遗传变异的有力证据,似乎可以帮助患有MRSA的人解决他们的血流感染,”福勒说。
Fowler及其同事根据年龄,性别,健康状况和MRSA血流感染的其他危险因素分析了两组密切匹配的患者。确定了68名患者;一半患有持续的MRSA感染,一半能够从血液中清除感染。
他们对患者进行全外显子组测序,发现遗传变异在大约62%清除MRSA感染的患者中明显,而持续感染患者仅为9%。
这种基因突变 - 位于染色体2p的DNMT3A区域 - 似乎允许患者的免疫反应更好地解决他们的MRSA血流感染。
DNMT3A突变似乎影响的免疫成分之一是IL-10,一种抗炎细胞因子,可降低宿主对金黄色葡萄球菌感染的反应。研究人员已经了解到,尽管适量的IL-10对于调节宿主反应至关重要,但过多与组织损伤甚至死亡有关。
在那些具有基因突变的人中,IL-10的血清水平仍在检查中,表明宿主免疫应答因此能够更好地清除MRSA感染。
研究人员通过抑制调节基因的甲基化来测试动物模型中的这一发现,从而增加对葡萄球菌感染的易感性。
“我们的研究确定了一种特殊的DNMT3A突变,这种突变有助于提高解决MRSA感染的能力,”Fowler说。“其机制似乎是基因调控区甲基化增加,抗炎细胞因子IL-10水平降低。”