年龄相关性黄斑变性(AMD)是65岁以上人群视力丧失的最常见原因之一。确切原因尚不清楚，但AMD的家族病史增加了该病风险的事实表明，遗传因素起着重要作用。重要角色。加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员使用了六个人的干细胞，在实验室中概括了视网膜细胞。这种“一视同仁”的模型使他们能够寻找可能对AMD有帮助的遗传变异。

该研究于2019年5月9日由Stem Cell Reports发表，揭示了影响VEGFA基因表达的特定遗传变异的重要性。该基因的产物VEGFA蛋白以支持新血管的生长而著称-在AMD中是一个错误的过程。使用这种新的AMD模型，研究人员确定，调节VEGFA基因表达的基因组区域中的特定遗传变异减少了VEGFA的产生量，并直接促进了AMD的发展。

加州大学圣地亚哥分校医学院的儿科教授，基因组医学研究所所长，医学博士，资深作者凯利·A·弗雷泽(Kelly A. Frazer)说：“我们在寻找AMD的遗传原因时，并不是从VEGFA基因开始的。摩尔癌症中心。“但是我们惊讶地发现，只有六个人的样本，这种遗传变异显然是一个因果关系。” Frazer与共同第一作者Erin N. Smith博士和Agnieszka D'Antonio-Chronowska共同主持了这项研究。博士是她实验室里的两位科学家。

AMD涉及构成黄斑的细胞的缓慢分解，黄斑是视网膜的一部分，视网膜是眼后向大脑发送信息的区域。AMD的最常见治疗方法是注射抑制VEGF的药物。这种疗法可阻止新血管的形成和异常血管的渗漏。

D'Antonio-Chronowska说：“由于目前AMD疗法通过抑制VEGF起作用，因此我们知道VEGF参与了AMD。”“但令我们惊讶的是，这种因果变异导致AMD发作前VEGFA表达降低，而且这一发现可能与使用抗VEGF治疗剂治疗AMD有关。”

从诱导多能干细胞(iPSC)生成“菜中眼”模型。研究人员首先从参与者那里获得皮肤样本，然后将皮肤细胞转化为iPSC作为中介。像所有干细胞一样，iPSC既可以自我更新，也可以制造更多iPSC，并且可以分化成专门的细胞类型。有了正确的分子和生长因子的混合物，研究人员专门诱使iPSC成为视网膜细胞。由此产生的“盘中模型”具有类似于天然视网膜细胞的生理和分子特征，包括多边形形状和色素沉着。

接下来，研究小组从视网膜模型中收集了分子数据，包括RNA转录本和表观遗传信息。他们将这一新数据与来自18位有或没有AMD的成年人的补充公开数据进行了整合。与AMD关系最密切的遗传变异是rs943080，这是一种特定的遗传变异，通过改变基因组远处区域的活性来影响VEGFA基因的表达。六名参与者中的五名拥有一本rs943080副本，一个人拥有两份该基因变体。