在令人失望的阿尔茨海默氏病临床试验结果的背景下，两名研究人员正在提出一种新的方法，用于对该病的未来研究。

南加州大学伦纳德·戴维斯分校老年医学学院的Caleb Finch和杜克大学社会科学研究所的Alexander Kulminski概述了一个名为“阿尔茨海默氏病流行病”的框架，以解决在理解环境因素如何与遗传因素相互作用以增加或减少方面的重大差距患病的风险。该理论文章今天发表在《阿尔茨海默氏症和痴呆症：阿尔茨海默氏症协会杂志》上。

芬奇说：“我们提出了一种新的方法，可以全面评估导致阿尔茨海默氏病的多种脑机相互作用。”“认知丧失的巨大个体差异表明了环境因素在基因与环境相互作用中的重要性，特别是在携带增加阿尔茨海默氏病风险的基因的人群中。”

环境和遗传风险因素如何相互作用

年龄增长是已知的阿尔茨海默氏病最重要的危险因素，但人们对许多其他危险因素(包括环境暴露)的了解却很少。USC的玛格丽特·加兹(Margaret Gatz)先前对瑞典双胞胎的研究表明，阿尔茨海默氏症患病风险的个体差异的一半可能是环境因素。

在暴露模型中考虑了两类阿尔茨海默氏病基因。一类称为家族性阿尔茨海默氏症的基因占主导地位，这意味着继承那些基因的人最终将发展为阿尔茨海默氏症。另一类包括载脂蛋白E4(APOE4)等基因变体，其中风险随着基因的更多拷贝而增加。在APOE4的携带者中，很少有人达到100岁或更高而从未患上这种疾病-表明环境风险是造成这种变异的原因。

在他们的文章中引用了一项研究，该研究表明痴呆症的发病早于十年前，这种痴呆症的发病者是居住在城市且来自较低社会经济背景或受教育程度较低的阿尔茨海默氏症占主导地位的基因的携带者。

芬奇解释说：“环境因素，包括暴露于空气污染和低社会经济地位，使发病曲线改变了十年。”“它存在于研究文献中，但直到现在，还没有人对此给予足够的重视。”

芬奇(Finch)对寄生虫感染与阿尔茨海默氏症风险基因APOE4之间的基因-环境相互作用的研究来自最近的例子。在玻利维亚人的一个工业化前部落，即Tsimane中，该基因的存在以及慢性寄生虫感染似乎导致了更好而不是更坏的认知。

芬奇说，令人震惊的结果提供了一个例子，说明暴露概念如何导致人们更好地理解痴呆症的风险。

“这些只是我们在建立一个称为exposome的更大框架中提出的一些环境相互作用，其中列出了已知的与阿尔茨海默氏症相互作用的不同类型的环境因素，但尚未对其影响方式进行广泛研究。阿尔茨海默氏症相关基因。”芬奇说。“这是基因与环境相互作用的故事。”

Exposome最初用于了解癌症风险

暴露概念是由癌症流行病学家克里斯托弗·保罗·怀尔德(Christopher Paul Wild)于2005年首次提出的，旨在引起人们的注意，需要更多有关终生暴露于环境致癌物的数据。现在，该暴露体已成为一种主流模型，超越了先前对环境因素“一个一个”地影响风险的描述。

芬奇说：“流行病学家一直在使用该暴露体，以使他们对所研究的事物具有更广阔的前景，无论是铅毒性还是头部创伤。”“这是我们的观点，相互作用需要考虑很多因素，并且许多影响是相加的。”

作者说，暴露概念的扩展和利用了美国国家老龄研究所/阿尔茨海默氏症协会的研究框架(该联合会通过脑成像通过临床队列对生物标志物进行评估以评估神经退行性变)，包括跨个体年龄和暴露时间的基因-环境相互作用。 。