一个国际团队发现了在细胞水平上击败肥胖症的潜力，这首次揭示了一种复杂的，尚未被人们理解的受体类型，这种受体类型在激活后可以消除饥饿感。

范德比尔特大学化学与药理学教授詹斯·迈勒(Jens Meil​​er)说，制药公司长期以来一直在尝试开发一种可以做到这一点的小分子药物。但是直到现在，还没有人确切知道受体的外观，因此几乎不可能设计激活它的钥匙。

寻找“钥匙孔”

研究小组确定了神经肽Y受体的第一个晶体结构，破译了与它相关的数千个碳，氧，氮和其他原子，以及它们如何相互结合。Meiler和博士学位布莱恩·本德(Brian J. Bender)是他实验室的一名学生，他翻译了有关原子坐标的本来就很低质的数据，以建立无活性受体及其激活后的状态的精确计算机模型。

迈勒说：“这是药物发现过程中非常重要的里程碑。”“本文的最大贡献是列出了原子以及它们在空间中的位置以及相互绑定的位置的所有特定坐标。我们实际上已经发现结构中的小口袋可以构建一个小分子来结合。

“以前，这就像在不知道钥匙孔形状的情况下尝试设计钥匙。”

他们的发现今天发表在《自然》杂志上。其他作者包括上海中国科学院和德国莱比锡大学的研究人员。

下一步

分子水平研究的下一步是目标验证：证明受体确实可以控制饥饿。过去的研究表明，当受体在小鼠体内的功能被阻止时，它们就会变得肥胖。

迈勒说：“一旦进食，就会产生这种肽，它会激活受体，然后您不再感到饥饿，就可以停止进食了。”“这里的想法是，我们可以用一个小分子上调该受体，并产生不饿的感觉，从而减少进食。”