解决了大脑区域缺失的情况
整个大脑区域的消失应该引起关注。然而,几十年来,科学家一直冷静地认为,在人类发展过程中,一个大脑区域(即亚板)会消失。但是,最近的研究表明,亚板中的细胞与自闭症相关的神经元之间存在遗传相似性-洛克菲勒大学的一个科学家团队想知道:亚板中的细胞真的不消失怎么办?
在发表于《干细胞》杂志上的一篇新论文中,Robert and Harriet Heilbrunn教授Ali H. Brivanlou和博士后研究员Zeeshan Ozair证明了板下神经元能够存活,并且实际上成为成人大脑皮层的一部分,这个大脑皮层涉及在复杂的认知功能中。该团队概述了亚板神经元与某些脑部疾病之间的联系,并进一步确定了通过创新干细胞技术治疗此类疾病的策略。
更幸福的命运
在发育中的大脑中,亚板位于皮质板下方,皮质板是皮质的前体。在发育的某些阶段,亚板是大脑的最大层-使其最终消失更加令人困惑。
“对亚板的理解是,它会膨胀,然后亚板的细胞就会死亡。但是我们假设:如果这些亚板细胞没有死亡怎么办?如果他们只是要移动到不同的皮质层-成为皮质的一部分,该怎么办?” Brivanlou说。
他和他的同事为这个想法找到了足够的支持。在来自各个发育阶段的脑组织样本中,他们检测到PRDM8,这是一种在迁移神经元中表达的蛋白,可帮助细胞进入皮层板。他们还从干细胞产生的亚板状神经元中检测到PRDM8。实验表明,这些实验室生长的亚板神经元从其原始位置徘徊。所有这些发现都不是针对细胞死亡,而是针对细胞运动。
位于远离灭亡地点的线索,亚板似乎促进了功能多样的细胞的发育。Ozair和Brivanlou观察到,板下神经元成熟为各种类型的深层投射神经元,即在皮质最深层中发现的细胞。
底板的子图
在其他实验中,研究人员调节了WNT信号传导的水平,这是已知的指导许多发育过程的途径。他们发现WNT信号传导的水平决定了亚板神经元的命运:低水平产生投射皮层内延伸的投射神经元,高水平产生投射至其他大脑区域的神经元。
这些发现对理解脑部疾病具有重要意义。投射神经元异常与多种神经发育状况有关,包括自闭症;Brivanlou和Ozair的研究表明,这些异常现象很早就显现出来了。Ozair说:“许多与自闭症相关的基因首先在亚板中表达。”“如果亚板下神经元没有死亡而是变成皮层的一部分,它们将携带这些突变。”
除了阐明脑部疾病的早期阶段外,该研究还提出了通过干细胞疗法预防或治疗此类疾病的新希望。例如,科学家希望他们的发现有一天能够使人们利用亚板状干细胞产生稀少的神经元亚型的技术来治疗神经退行性疾病。
“皮层的深层涉及许多疾病。Ozair说:“老年痴呆症,Lou Gehrig病和亨廷顿氏病都会杀死特定类型的深投射神经元。”“当我们考虑细胞替代疗法时,我们首先需要考虑这些细胞是如何产生的。”
Brivanlou补充说:“这项研究向我们展示了如何直接产生这些神经元,因为我们知道揭露它们命运的必要信号传导机制。”