为了不断寻找杀死癌细胞的新方法，马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员确定了导致癌细胞破坏的新途径。这项新发现于本周发表在《PNAS》杂志上，可能为更广泛地使用市场上已有的一类抗癌药物铺平道路。这些药物称为PARP抑制剂，目前已获得FDA批准，只能治疗与BRCA基因突变相关的部分乳腺癌和卵巢癌。

在一项概念验证研究中，研究人员证明，将PARP抑制剂与DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂结合使用可对非小细胞肺癌肿瘤产生一两次冲动，而这些肿瘤通常与BRCA基因突变无关。在小鼠模型和细胞系中进行的这项研究概述了该组合的机械作用。DNMT抑制剂可触发模仿癌细胞中BRCA突变的作用，因此细胞可响应PARP抑制剂的致死作用，从而阻止修复肿瘤细胞DNA的损伤，从而触发细胞死亡。

研究高级作者，UMSOM放射肿瘤学教授Feyruz V. Rassool博士说：“这些药物结合使用时，会引起相互作用，从而大大破坏癌细胞抵抗DNA损伤的能力。”“我们的发现可能将PARP抑制剂的使用范围扩大到现在治疗的少数遗传性癌症之外。”

那些继承了两个正常BRCA基因拷贝的人享有免受DNA损伤的保护，DNA损伤可能导致健康细胞变成恶性肿瘤。然而，那些在该基因上遗传突变的人罹患乳腺癌和卵巢癌(女性)和前列腺癌(男性)的风险更高。先前的研究人员已经证明，具有BRCA突变型肿瘤的分子特征的肿瘤-具有所谓的“ BRCAness”的肿瘤-对设计用于靶向源自BRCA突变的肿瘤的PARP抑制剂药物有反应。UMSOM的这项新研究首次证明，通过用DNA甲基转移酶抑制剂药物处理，可以诱导细胞具有BRCAness表型或基因表达，而该表达或基因表达不是突变的结果。

DNMT抑制剂可抑制DNA甲基化，从而导致基因表达发生变化，从而显着干扰癌细胞的生长。它们经FDA批准用于骨髓增生异常综合症(骨髓癌)，但通常不与PARP抑制剂合用。约翰·霍普金斯大学医学院的癌症生物学主任斯蒂芬·贝林医学博士和约翰·霍普金斯大学的研究生迈克尔·托珀是这项研究的主要合作者，他们对这些药物的作用具有专门知识。

研究人员还发现，DNMT和PARP抑制剂的组合可防止癌细胞修复由放射线引起的DNA损伤，放射线是肺癌的常见治疗方法。“这项新发现令我们感到非常兴奋，因为它解释了这种药物组合的机械作用，我们发现这种药物具有协同作用，因此比单独使用任何一种药物都有更好的作用，”医学博士后Rachel Abbotts博士说。该论文的第一作者是放射肿瘤学系。“当我们结合放射疗法(这是肺癌的标准疗法)时，我们得出的效果更大。”

研究人员现在的目标是在非小细胞肺癌患者的早期试验中测试该方案，该试验将与Marlene和Stewart Greenebaum综合癌症中心合作进行。两年前，Rassool博士及其研究小组证明，这种新型药物组合可以破坏急性髓细胞性白血病中的癌细胞，现在他们正在对患有AML的癌症患者进行试验。早期结果表明该药物组合耐受性良好。

MBA博士E. Albert Reece博士说：“找到一种新的攻击癌细胞的模式非常令人兴奋，特别是当研究人员可以使用已经上市的药物并且已经过有效的功效和毒性测试时。马里兰大学巴尔的摩分校医学事务执行副总裁，马里兰大学医学院John Z.和Akiko K. Bowers特聘教授兼院长。“我们致力于转化研究，这是一个很好的例子，说明了我们如何将重要的科学发现从实验室转移到可能有益于患者的实践中。