路德维希癌症研究的一项研究解释了为什么表皮生长因子受体(EGFR)(一种细胞表面蛋白)中的特定突变会导致更具侵略性的肿瘤，以及诊断为多形性脑胶质母细胞瘤(GBM)的患者的整体生存期较差。

这也表明，这种更致命的形式的GBM可能对路德维希开发的抗体药物敏感，该抗体药物目前正在临床试验中针对另一种亚型GBM肿瘤进行测试。GBM是成人脑癌中最常见和最致命的类型。

研究共同负责人弗兰克·弗纳里(Frank Furnari)说：“这是指导分子分析的患者数据的完美范例。”弗兰德·弗纳里(Frank Furnari)是路德维希癌症研究所圣地亚哥分校的成员。这项由宾夕法尼亚大学(UPenn)的Zev Binder和Donald O'Rourke领导的研究也发表在7月9日的《癌症细胞》杂志上。

肿瘤学家早就知道，在至少一半的GBM肿瘤中，EGFR发生了改变。由Binder领导的研究小组最近在EGFR的丙氨酸289(A289)处发现了一个“错义”突变，该突变导致该癌症更具侵略性和致命性。(一种错义突变使该基因编码的蛋白质中的一个氨基酸被另一个氨基酸取代。)具有这种突变的患者在诊断后平均仅存活6个月，而具有其他EGFR突变的患者则平均存活14至17个月。

路德维希调查勾结劳拉·奥雷利亚纳，在瑞典斯德哥尔摩大学的生物物理学家和结构生物学家谁曾推测突变如EGFRA289可以到的mAb806，路德维希研究人员开发的单克隆抗体反应为目标的EGFRvIII突变。(EGFRvIII的是胶质母细胞瘤牵连受体的知名突变体)的抗体已经由制药公司艾伯维因为被“武装”一个药物，目前在美国三期临床试验显示出EGFRvIII的突变癌症。

在Binder和Furnari实验室的博士后Amy Haseley Thorne之间的一次会议上，一个偶然的会议开始了这两个小组之间的合作，以检验Orellana假说的治疗潜力。

利用他们在分子分析方面的专业知识，路德维希团队准确地指出了EGFRA289突变如何导致胶质母细胞瘤患者中更多的恶性肿瘤和较差的总体生存率。Furnari说：“我们使用小鼠模型显示出这种突变的机制是通过提高蛋白酶MMP1的表达来增加侵袭。”

MMP1是基质金属蛋白酶-1的缩写，由细胞分泌以分解细胞外基质，这种复杂的蛋白质和分子网络可帮助组织中的细胞彼此结合并有助于细胞通讯。

MMP1通常在细胞需要自我重排的时期表达，例如胚胎发育和细胞分裂。但是路德维希研究小组表明，具有EGFRA289V突变的小鼠的脑肿瘤也表达MMP1，使其具有更大的侵袭性，并导致存活率大大降低。

Ludwig和UPenn研究小组证实，按照Orellana的假设，携带EGFRA289突变的小鼠体内的肿瘤也易受mAb806感染。用mAb806治疗具有EGFRA289V突变的小鼠时，它们的脑肿瘤缩小了，并且动物的寿命明显更长。