非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由于酒精以外的因素导致的肝脏脂肪堆积。它影响了全球约四分之一的成年人口，但其原因仍然未知。现在，研究人员已将NAFLD与在体内产生大量酒精的肠道细菌联系起来，在超过60%的非酒精性脂肪肝患者中发现这些细菌。他们的研究结果于9月19日发表在“细胞代谢”杂志上，有助于开发一种早期诊断和治疗非酒精性脂肪肝的筛查方法。

“我们对细菌可以产生如此多的酒精感到惊讶，”首都小儿科研究所的主要作者Jing Yuan说。“当身体超负荷且不能分解这些细菌产生的酒精时，即使你不喝酒也会导致脂肪肝。”

袁和她的团队在遇到严重肝损伤的患者和一种称为汽车酿酒综合症(ABS)的罕见疾病时，发现了肠道细菌和NAFLD之间的联系。患有ABS的患者在进食无酒精和高糖食物后会变得醉酒。这种情况与酵母菌感染有关，酵母菌感染会在肠道中产生酒精并导致中毒。

“我们最初认为这是因为酵母，但该患者的检测结果为阴性，”袁说。“抗酵母药也没有用，所以我们怀疑[他的病]可能是由别的东西引起的。”

通过分析患者的粪便，研究小组发现他的肠道中有几株细菌肺炎克雷伯菌，产生高浓度的酒精。肺炎克雷伯菌是一种常见类型的共生肠道细菌。然而，从患者肠道分离的菌株可以产生比健康人群中的菌株多四到六倍的酒精。

此外，该团队对来自43名NAFLD患者和48名健康人的肠道微生物群进行了抽样调查。他们发现大约60%的NAFLD患者肠道内产生高，中酒精的肺炎克雷伯菌，而只有6%的健康对照者携带这些菌株。

为了研究肺炎克雷伯氏菌是否会引起脂肪肝，研究人员给从ABS患者中分离出高产乙醇的肺炎克隆的无菌小鼠喂食了3个月。这些小鼠在第一个月后开始发展为脂肪肝。到2个月时，他们的肝脏出现疤痕迹象，这意味着肝脏已经长期受损。这些小鼠的肝病进展与用酒精喂养的小鼠相当。当研究小组给细菌喂养的小鼠服用杀死肺炎克雷伯菌的抗生素时，他们的病情发生逆转。

“NAFLD是一种异质性疾病，可能有很多原因，”袁说。“我们的研究显示肺炎克雷伯菌非常可能是其中之一。这些细菌会像酒精一样损害你的肝脏，除非你没有选择。”

然而，仍然不知道为什么有些人在他们的肠道中产生高酒精的肺炎克雷伯菌株，而其他人则没有。

“这些特殊的细菌很可能通过环境中的一些载体进入人体，如食物，”中国科学院的共同作者迪柳说。“但我不认为携带者是普遍的 - 否则我们会期望更高的NAFLD率。此外，由于他们的遗传，一些人可能有一个更适合K. pneumonia的增长和殖民化的肠道环境我们不明白哪些因素会使某些人更容易患上这些特殊的肺炎支原体肺炎，而这正是我们接下来想要发现的。“

袁说，这一发现也有助于诊断和治疗细菌相关的NAFLD。因为K. pneumonia使用糖产生酒精，所以携带这些细菌的患者在饮用简单的葡萄糖溶液后会在其血液中含有可检测量的酒精。“在早期阶段，脂肪肝疾病是可逆的。如果我们能够更快地确定病因，我们就可以治疗甚至预防肝损伤。”

“让这些细菌进入你的肠道意味着你的身体不断暴露在酒精中，”刘说。“作为载体意味着你会有更高的酒精耐受性吗?我真的很好奇!”