一个国际研究人员团队已成功部署了寨卡病毒疫苗，以靶向和杀死已经移植到小鼠体内的人类胶质母细胞瘤脑癌干细胞。

在本周于美国微生物学会的开放存取期刊mBio®上发表的一项研究中，研究小组表明，寨卡病毒的活毒减毒版可能构成该致命性脑癌新治疗方案的基础。

胶质母细胞瘤每年在美国杀死约15,000名成年人，目前是无法治愈的，因为即使经过标准的手术，放疗和化疗后，患者的癌症复发率也很高。科学家怀疑这种复发是由于称为胶质母细胞瘤干细胞(GSC)的癌症干细胞所致，即使结合了多种疗法，它们仍藏在附近的脑组织中。

“在寨卡流行期间，我们得知该病毒优先感染胎儿的神经祖细胞，并导致感染母亲的婴儿所见的破坏性小头畸形，”加尔维斯顿德克萨斯大学医学分校的病毒学家石培勇说。 。他与北京国家生物医学分析中心的肿瘤生物学家江洪满和中国军事医学科学院的病毒学家秦成锋共同领导了这项研究。

曼说：“我们认为寨卡病毒也可能特异性感染GSC，因为这些细胞与神经干细胞具有相似的特性。”在先前的工作中，史和他在圣路易斯华盛顿大学的合作者表明，寨卡病毒确实确实攻击并杀死了在实验室培养皿和成胶质母细胞瘤小鼠模型中生长的GSC。

另外，寨卡病毒在攻击分化的健康脑细胞方面效率低得多。

秦说：“如果我们能找到一种方法专门针对那些复发的GSC，那么这可能会提供预防复发甚至治愈的选择。”

研究小组的首要目标是确定是否存在在患者中使用寨卡病毒攻击癌细胞的安全方法。Shi的实验室已经开发出一种有前途的减毒Zika疫苗候选物，称为ZIKV-LAV，已被证明是安全，无毒且可有效防止小鼠和非人类灵长类动物感染。ZIKV-LAV在病毒基因组中有一小部分缺失，使其无法有效复制。

当研究小组将这种ZIKV-LAV注射到小鼠的大脑中时，他们没有看到对小鼠的健康影响，体重减轻以及食欲不振，沮丧，嗜睡或自残等行为异常。小鼠在焦虑和运动功能测试中也正常运作。

接下来，研究小组想证明ZIKA-LAV是否可以在小鼠模型中感染并杀死人类患者来源的GSC。因此，他们将来自两个不同人类供体的GSC与ZIKA-LAV混合，并将混合物注入小鼠的大脑。注射了GSC的小鼠仅迅速发展出肿瘤。注射了ZIKV-LAV的小鼠也明显延迟了肿瘤的发展。将病毒与GSC一起植入还可以将治疗小鼠的中位生存时间延长至约50天，而仅接受GSC的未治疗小鼠则约为30天。

秦说，也许将来会在手术的同时为患者提供Zika疫苗，以“让病毒搜寻GSC并消除它们。”

最后，研究小组研究了修饰的寨卡病毒用来杀死GSC的细胞机制。他们采取了用ZIKV-LAV处理过的GSC和未处理过的GSC，并对在这两个细胞群中表达的所有RNA信息进行了测序。比较这些特征，研究小组发现，在处理过的细胞中，该病毒在细胞中引发了强烈的抗病毒反应，从而引起炎症并最终导致细胞死亡。

接下来，研究小组将与临床医生合作开发胶质母细胞瘤患者ZIKV-LAV的安全性测试。他们还可能进一步修饰Zika病毒，使其成为更强大的杀死癌细胞的机器。曼解释说，例如，研究人员可以在病毒基因组中添加免疫调节剂作为“货物”。然后，一旦这种病毒感染癌细胞并杀死癌细胞，便会释放免疫调节剂，以警告并激活患者针对其余癌细胞的全身免疫系统。