免疫系统会自动破坏功能异常的细胞，例如癌细胞，但癌性肿瘤通常仍能存活。Salk科学家的一项新研究表明，一种快速生长的肿瘤可以逃避抗肿瘤免疫力的方法。

根据2017年9月18日发表在《自然细胞生物学》上的一篇论文，Salk团队发现了两个基因调节分子，它们可以改变肿瘤细胞内的细胞信号以生存并破坏人体正常的免疫反应。这一发现可能有一天指向各种癌症的新治疗目标。

该研究的资深作者，Roger Guillemin主席持有人Salk教授胡尔·卡洛斯·伊斯皮苏瓦·贝尔蒙特说：“肿瘤进展期间发生的免疫压力可能对肿瘤的繁荣有害。”“但是，癌细胞找到了通过限制抗肿瘤免疫反应来逃避这种疾病的方法。”

癌性肿瘤通常生长得如此之快，以至于用尽了可用的血液，从而形成了一种称为低氧的低氧环境。细胞在缺氧状态下通常会开始自毁，但在某些肿瘤中，已发现缺氧肿瘤组织周围的微环境有助于屏蔽肿瘤。

Izpisua Belmonte说：“我们的发现实际上表明癌细胞如何通过内在信号传导对变化的微环境做出反应并抑制抗肿瘤免疫力。”答案是通过microRNA。

MicroRNA是通过沉默RNA调控基因的非编码小RNA分子，已越来越多地牵涉到肿瘤的生存和发展。为了更好地了解microRNA与肿瘤存活之间的联系，研究人员针对不同的microRNA水平筛选了不同的肿瘤类型。他们鉴定了两种microRNA，即miR25和miR93，它们在缺氧肿瘤中的水平升高。

然后，该团队测量了148名癌症患者肿瘤中这两种microRNA的水平，发现与miR25和miR93高水平的肿瘤相比，miR25和miR93高水平的肿瘤导致患者的预后更差。相反，另一种叫做cGAS的分子则是这样：肿瘤中cGAS的水平越低，患者的预后就越差。

先前的研究表明，cGAS通过检测漂浮在细胞周围的线粒体DNA(这是组织受损的迹象)并激活人体的免疫反应，从而对免疫系统发出警报。

“鉴于这些结果，我们想知道这两个microRNA分子miR25和miR93是否会降低cGAS水平，从而为肿瘤创造保护性免疫屏障，”该论文的第一作者，原作者是Min-Zu(Michael)Wu说。现为安进(Amgen)Salk基因表达实验室的研究员。

这正是团队通过进一步实验证实的结果。利用小鼠模型和组织样本，研究人员发现低氧(缺氧)状态触发miR25和miR93引发细胞信号链，最终降低cGAS水平。如果研究人员抑制肿瘤细胞中的miR25和miR93，那么低氧(低氧)肿瘤中的cGAS水平仍然很高。

如果研究人员抑制miR25和miR93，则可以减缓小鼠的肿瘤生长。然而，在免疫缺陷小鼠中，抑制miR25和miR93的作用减弱了，这进一步表明miR25和miR93通过影响免疫系统有助于促进肿瘤生长。

鉴定miR25和miR93可能有助于研究人员确定一个好的靶标，以尝试提高cGAS水平并阻止肿瘤逃避免疫应答。但是，研究小组表示，直接靶向microRNA的治疗可能很棘手。在两个microRNA和cGAS之间的信号转导中靶向中间分子可能更容易。